Este artigo de acesso aberto pode servir como uma introdução a Relógios envelhecidos Para alguém que já deu pouca atenção às tentativas em andamento de criar maneiras de medir de maneira rápida e econômica idade biológica. Perto de todos os conjuntos complexos de dados biológicos obtidos de um indivíduo, podem ser usados para construir relógios que estimam a idade. O grande desafio importante é a incapacidade de confiar nos resultados de qualquer relógio específico para qualquer cenário específico que envolva o uso de terapias no tratamento do envelhecimento. Não há nenhum entendimento de como em detalhes os dados do relógio são conduzidos por mecanismos e disfunções do envelhecimentoe, portanto, nenhuma capacidade de prever com antecedência se um relógio dará respostas úteis para qualquer terapia direcionada a um mecanismo de envelhecimento. Os relógios devem ser calibrados para seus usos, e este é um processo lento e caro.
A pesquisa em envelhecimento delineou o processo de envelhecimento, classificando dois mecanismos separados, mas interconectados: envelhecimento intrínseco e extrínseco. O envelhecimento intrínseco descreve mudanças no biológico marcações incluindo mudanças celulares e moleculares, genéticae hormonal Alterações que foram descritas para ocorrer naturalmente ao longo do tempo. O envelhecimento extrínseco, no entanto, é regulado pela exposição a estressores ambientais, hábitos alimentares, estresse oxidativoe outros fatores que aceleram o envelhecimento fisiológico. Tradicionalmente, o envelhecimento tem sido quantificado pela idade cronológica, que é o número exato de anos que um indivíduo vive. No entanto, a idade cronológica não captura completamente a heterogeneidade do processo de envelhecimento, excluindo muitos fatores extrínsecos que contribuem para o envelhecimento.
Posteriormente, o cálculo da idade biológica, que visa explicar variações interindividuais no envelhecimento, tornou -se um tópico de interesse no envelhecimento da pesquisa. Modelos de relógio envelhecido são ferramentas que utilizam várias abordagens de modelagem para estimar a idade cronológica ou biológica. Além disso, os modelos de relógio de envelhecimento podem estimar a taxa de envelhecimento (ΔAGE), também conhecida como a diferença entre a idade biológica prevista para o modelo e a idade cronológica. As diferenças positivas entre a idade biológica prevista para o modelo e a idade cronológica indicam o envelhecimento acelerado, enquanto uma diferença negativa indica envelhecimento desacelerado. Se o Δage calculado exceder o Erro absoluto médio (mae) Da estimativa da taxa de envelhecimento, esses indivíduos podem ser determinados a ser ágistas rápidos ou lentos.
Os modelos de relógios envelhecidos podem utilizar quaisquer alterações marcantes que ocorram por causa do envelhecimento, e elas podem incluir epigenético mudanças, comprimento do telômerAssim, estabilidade genômicacomunicação intercelular alterada, inflamação crônicae Disbiose do microbioma intestinalentre outros. Notavelmente, alguns dos primeiros modelos de relógios envelhecidos incluem o Horvath Clock (2013) e Relógio Hannum (2013), que são relógios epigenéticos modelados após mudanças em Metilação do DNA Padrões e variantes locais de guanina fosfato de citosina (CPG) em todo o genoma. Vários modelos de relógios envelhecidos surgiram desde então, variando de relógios à base de microbioma a proteômico relógios.
Hyperlink: https://doi.org/10.3389/fragi.2024.1487260
