Um novo estudo revelou os mecanismos moleculares por trás de uma enzima essential que o vírus Monkeypox precisa replicar, oferecendo uma nova esperança de tratamentos contra essa ameaça emergente à saúde world.
Pesquisadores de uma equipe multinacional liderados por cientistas na China, pela primeira vez, mapearam com sucesso a estrutura tridimensional da “protease principal” de Monkeypox-uma proteína viral essencial que atua como uma tesoura molecular para processar outras proteínas virais necessárias para a maturação do vírus.
“Isso representa um estado cataliticamente favorável e oferece novas idéias sobre o modo de ligação ao substrato”, observou a equipe de pesquisa em seu estudo publicado na Naturedetalhando como eles determinaram não apenas a estrutura da enzima, mas também como ela interage com potenciais inibidores.
O significado dessa descoberta vem contra o pano de fundo dos surtos de MPOX ressurgindo. Em agosto de 2024, a Organização Mundial da Saúde declarou a MPOX uma emergência de saúde pública da preocupação internacional devido ao clado IB MPXV se espalhando na República Democrática do Congo e em outros países africanos. Isso marcou a segunda emergência em dois anos, com casos globais superiores a 133.000 em 131 países desde 2022.
As opções atuais de prevenção e tratamento permanecem limitadas. “As vacinas desenvolvidas para a profilaxia da varíola não podem fornecer proteção whole contra o MPXV”, apontaram os pesquisadores, acrescentando que “dados recentes mostraram que o tecovirimat antiviral não conseguiu reduzir a duração das lesões de MPOX em comparação com o placebo”.
Esta pesquisa de pesquisa pode mudar esse cenário. A equipe não apenas mapeou a estrutura da enzima, mas também projetou inibidores peptidomiméticos com base em suas descobertas. Essas moléculas projetadas personalizadas inibiram potentemente a protease viral em testes de laboratório, mostrando atividade promissora contra os vírus Monkeypox e Vaccinia.
Os cientistas empregaram técnicas avançadas de imagem, incluindo microscopia crio-elétron e cristalografia de raios-X para visualizar a enzima em resolução quase atômica. O que eles descobriram foi inesperado-a protease principal forma uma dobra exclusiva de “Couple de dança” quando duas moléculas de proteína idênticas emparelham-se.
Ainda mais fascinante foi a descoberta de que a enzima muda de forma ao vincular seus alvos. “Essas alterações demonstram elegantemente como o CorePro muda de um estado desfavorável na apo-enzima para um estado cataliticamente favorável na estrutura complexa”, explicaram os pesquisadores.
Os compostos inibidores mais promissores demonstraram potência nas concentrações nanomolares em testes enzimáticos e mostraram atividade contra vírus vivos na cultura de células sem toxicidade significativa. Isso sugere que eles poderiam formar a base para o desenvolvimento de novos tratamentos necessários.
Com ortopoxvírus como o Monkeypox, apresentando uma ameaça crescente à saúde world, especialmente porque a vacinação contra a varíola cessou em grande parte, esta pesquisa abre um caminho promissor em direção a antivirais eficazes que podem ajudar a conter futuras surtos.
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