A pandemia COVID-19 forçou mudanças rápidas nas estratégias de vacinação para combater variantes emergentes e superar a imunidade minguante observada após doses precoces da vacina. Nosso estudo se propôs a explorar como um reforço de mRNA – especificamente um que combina a tensão ancestral com a variante BA.4/5 – poderia melhorar as respostas imunes em pessoas que vivem com HIV (PLH). Neste put up, oferecemos uma visão interna da motivação, desafios, descobertas -chave e o impacto potencial de nosso estudo em futuras abordagens de vacinação para populações vulneráveis.
Perguntas de motivação e pesquisa
PLWS, mesmo quando tratados efetivamente com a terapia anti-retroviral (TARV), geralmente exibem alterações imunológicas que podem afetar a magnitude e a durabilidade das respostas induzidas pela vacina. Enquanto as vacinas precoces da covid-19 demonstraram imunogenicidade robusta no PLWH (com exceções para aqueles com viremia não controlada ou imunodeficiência grave), a evolução do SARS-CoV-2 em variantes de escapação imunológica como BA.4/5 exigiu uma reavaliação de estratégias de booster.
Nossa pergunta central de pesquisa period:
O booster original-ba.4/5 bivalente induz uma resposta imune durável e específica de variante no PLWS?
Para responder a isso, comparamos as respostas imunes do PLWH que recebem o reforço bivalente com aqueles que recebem um impulsionador monovalente e também a um grupo controle de trabalhadores de saúde HIV negativos (HCWs) que receberam o impulsionador bivalente.
Desenho e metodologia do estudo
Realizamos um estudo longitudinal prospectivo envolvendo três grupos:
- PLWH recebendo o booster unique -ba.4/5 bivalente como a quarta dose de vacina,
- PLWH recebendo um reforço monovalente uniqueAssim,
- HCWs HIV negativos recebendo o reforço bivalente.
As amostras de sangue foram coletadas em três momentos: antes da vacinação (T0), um mês após o reforço (T1) e entre 4 e 9 meses após o reforço (T2). Essa linha do tempo nos permitiu capturar o pico imediato da resposta imune, bem como o declínio subsequente ao longo do tempo.
Nossas análises se concentraram na imunidade celular e humoral. Medimos células T específicas de SARS-CoV-2 (incluindo células T CD4 e CD8 poli-funcionais que produzem várias citocinas, como IFN-γ, TNF-α e IL-2) e células B, bem como respostas humorais por meio de anticorpos de ligação a RBD e bloqueio de RBD.
Principais resultados: uma resposta imune de dois gumes
Nosso estudo revelou várias descobertas notáveis sobre a resposta imune ao booster unique -ba.4/5 bivalente em PLWH:
Imunidade humoral
- Resposta de anticorpos: Após o reforço, houve um aumento significativo nos anticorpos de ligação ao RBD e bloqueio de RBD contra a cepa ancestral e o BA.4/5 em PLWS, da mesma forma que observados nos HCWs HIV negativos. No entanto, esses níveis elevados de anticorpos foram transitórios. Por T2, os títulos de anticorpos haviam retornado amplamente aos níveis pré-Booster.
- Efeito imunológico de impressão: Apesar do aprimoramento das respostas específicas de BA.4/5, o sistema imunológico ainda mostrou uma preferência pela cepa ancestral, um sinal de impressão imunológica. No entanto, uma comparação entre os dois tipos de reforço revelou que o reforço monovalente aumentou principalmente os anticorpos contra a tensão ancestral, enquanto o reforço bivalente foi mais eficaz na expansão dos anticorpos de bloqueio de RBD específicos de BA.4/5, um sinal promissor para vacinas adaptadas com variantes.
- Impacto da disfunção de células T relacionadas ao HIV: É importante ressaltar que nossa análise demonstrou que marcadores de disfunção de células T associados ao HIV estavam ligados a um aumento reduzido de anticorpos e um declínio mais rápido nos níveis de anticorpos. PLWH com contagens mais baixas de células T CD4 funcionalmente competentes ou células T CD8 ingênuas mostraram uma resposta humoral diminuída, destacando os desafios na obtenção da imunidade duradoura nessa população.
Imunidade celular
- Polfuncionalidade de células T: Embora a frequência geral de células T específicas de SARS-CoV-2 permanecesse relativamente estável, observamos um impulso transitório na polifuncionalidade das células T CD4 e CD8 em T1. As células T polifuncionais, que produzem várias citocinas simultaneamente, são consideradas críticas para a proteção contra doenças graves.
- Reatividade cruzada: No geral, as respostas das células T foram igualmente reativas contra o vírus ancestral e as variantes BA.4/5, sugerindo que a proteção mediada por células T pode ser menos influenciada pela impressão imunológica em comparação com as respostas de anticorpos.
Implicações para estratégias de vacinação e pesquisas futuras
Nossas descobertas têm várias implicações importantes:
- Para estratégia de vacina: A capacidade do Booster bivalente de aprimorar as respostas específicas do BA.4/5 suporta seu uso em populações vulneráveis, incluindo PLWS. No entanto, o rápido declínio nos níveis de anticorpos sugere que doses adicionais de reforço ou estratégias alternativas de vacinação podem ser necessárias para manter a proteção prolongada.
- Para pessoas que vivem com HIV: A PLWH em arte eficaz foi capaz de montar uma resposta imune comparável a indivíduos HIV negativos. Isso é encorajador para estratégias de vacinação direcionadas a populações imunocomprometidas.
- Para pesquisas futuras: A impressão imunológica continua sendo uma área essential para um estudo posterior. Compreender como “treinar” o sistema imunológico para responder de maneira mais flexível a novas variantes pode melhorar o design da vacina, não apenas para o Covid-19, mas também para outros patógenos em rápida evolução.
Pensamentos finais
Nosso estudo destacou o potencial de usar um reforço adaptado da variante para melhorar a proteção imune no PLW. Enquanto o reforço induziu uma resposta robusta e transitória de anticorpos e mantinha imunidade celular estável, os desafios colocados pela impressão imunológica e pela disfunção de células T associadas ao HIV indicam que são necessárias mais pesquisas.
À medida que continuamos a explorar os meandros da memória imune e da capacidade de resposta da vacina, nossas descobertas contribuem para refinar as estratégias de vacinação para as populações mais vulneráveis.
