A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que mata mais de um milhão de pessoas em todo o mundo todos os anos. O patógeno que causa a doença, Mycobacterium tuberculosisé mortal em parte por causa de seu complexo envelope externo, o que ajuda a evitar as respostas imunes dos hosts infectados. Em um ACS doenças infecciosas Artigo, os pesquisadores desenvolveram uma investigação química para estudar um componente -chave desse envelope. Seus resultados fornecem um passo para encontrar novas maneiras de inativar a bactéria.
Como a curva a TB requer tomar medicamentos por meses, o que pode resultar em resistência à TB a alguns antibióticos, os cientistas estão trabalhando para desenvolver novos tratamentos. Um possível alvo é a camada mais externa da bactéria, chamada Mycomembrane, que protege as bactérias dos estressores. Quando M. tuberculosis é atacado pelas células imunes de macrófagos de um hospedeiro, a Mycomembrane produz compostos que suprimem a resposta imune do hospedeiro infectado. Anteriormente, Ben Swarts, Sloan Siegrist e colegas desenvolveram sondas químicas ativadas pela luz que imitam alguns desses compostos e estudaram como eles poderiam interagir com as células imunológicas de um hospedeiro. Agora, os pesquisadores desenvolveram uma sonda química para outro componente da Mycomembrane, chamado ácido micólico. Eles projetaram a sonda de ácido micólico para permitir a captura de proteínas em interação nas células imunes do hospedeiro – informações que podem ajudar os cientistas a entender melhor como M. tuberculosis Sobrevive no ambiente de agressão do host.
Em um imunoensaio enzimático, a sonda estimulou uma resposta imune semelhante ao ácido micólico actual em células de macrófagos cultivadas de camundongos.
Usando a varredura de fluorescência, os pesquisadores observaram que as proteínas fotográficas da sonda de ácido micólico nas células de macrófagos.
Uma técnica de imunotransferência determinou que a sonda interage com um receptor específico – uma proteína conhecida como Trem2 – nas células de macrófagos, que suprime a ativação das células imunes.
Swarts e colegas dizem que sua estratégia fornece aos pesquisadores uma maneira de investigar o papel dos ácidos micólicos em M. tuberculosis patogênese. “As sondas químicas podem ser valiosas para descobrir e caracterizar as interações do patógeno-hospedeiro que, de outra forma, são difíceis de investigar”, explica Swarts. “Conhecendo os detalhes moleculares de como M. tuberculosis Os componentes do envelope celular manipulam a resposta do hospedeiro podem informar novas estratégias de tratamento para a TB no futuro, como imunoterapias direcionadas a proteínas hospedeiras “.
Os autores reconhecem o financiamento da Nationwide Science Basis e dos Institutos Nacionais de Saúde.
