Astrócitos reativos No tecido cerebral estão aqueles que se tornaram inflamatórios em resposta ao ambiente native. Com o envelhecimento, isso se torna um fenômeno predominante, impulsionado por formas de dano molecular característico do envelhecimento, que variam de maior sinalização inflamatória de outras células, incluindo células senescentespara o acúmulo de resíduos metabólicos no cérebro como drenagem do líquido cefalorraquidiano vacila. A reatividade generalizada de astrócitos é desadaptativa e contribui para o início e a progressão de Condições neurodegenerativas. A comunidade de pesquisa tende a não se concentrar em como evitar a reatividade, como reparando o danos do envelhecimentomas sim no pior curso de tentar forçar astrócitos em melhor comportamento, um aspecto de cada vez. A pesquisa aqui é um exemplo dessa estratégia na prática. Mesmo se bem -sucedido, os astrócitos reativos permanecem presentes, causando outros problemas de outras maneiras.
Astrócitos, uma vez pensado em apoiar apenas neurôniosagora são conhecidos por influenciar ativamente a função cerebral. Em Doença de Alzheimeros astrócitos se tornam reativos, o que significa que eles mudam seu comportamento em resposta à presença de Amilóide-beta (Aβ) Placas, uma marca registrada da doença. Enquanto os astrócitos tentam limpar essas placas, esse processo desencadeia uma reação em cadeia prejudicial. Primeiro, eles os captam through autofagia e degradá -los pelo ciclo de uréiacomo descoberto em pesquisas anteriores. No entanto, essa quebra resulta na superprodução de GABAque amortece a atividade cerebral e leva ao comprometimento da memória. Além disso, esse caminho gera Peróxido de hidrogênio (H2O2)um subproduto tóxico que causa mais morte neuronal e neurodegeneração.
Os pesquisadores se propuseram a descobrir que enzimas foram responsáveis pela produção excessiva de GABA, na esperança de encontrar uma maneira de bloquear seletivamente seus efeitos nocivos sem interferir em outras funções cerebrais. Usando análise molecular, imagens microscópicas e Eletrofisiologiaos pesquisadores identificaram Sirt2 e ALDH1A1 como enzimas críticas envolvidas na superprodução de GABA nos astrócitos afetados por Alzheimer. Verificou -se que a proteína SIRT2 aumentou nos astrócitos do anúncio comumente usado modelo de mouse bem como no cérebro de pacientes com AD humano put up mortem.
“Quando inibimos o astrocítico expressão de SIRT2 em camundongos AD, observamos a recuperação parcial da memória e reduziu a produção de GABA. Enquanto esperávamos a liberação reduzida do GABA, descobrimos que apenas a curto prazo memória de trabalho dos ratos foi recuperado, e Memória espacial não foi. Isso foi emocionante, mas também nos deixou com mais perguntas. Descobrimos que a inibição da produção SIRT2 continuou a produção de H2O2, indicando que a degeneração neuronal pode continuar, mesmo que a produção de GABA seja reduzida “.
