Como o Campo da proteômica Continua a avançar, os cientistas estão usando novos métodos para responder a perguntas de longa information sobre doenças raras.
Uma dessas doença é a deficiência de α-1-antitripsina (AATD), uma doença hepática proteotóxica, na qual proteínas dobradas e desdobradas causam morte celular. Nesse caso, uma deleção no gene da α-1-antitripsina leva a um mutante dobrado, que se acumula e eventualmente resulta em morte celular. Mas como esses agregados prejudicam as células e resultam em danos a jusante, como cicatrizes-que apenas algumas pessoas com AATD se desenvolvem-permaneceram um mistério que a proteômica de ponta poderia ajudar a iluminar.
Pesquisadores do laboratório de Matthias Mann no Instituto Max Planck de Bioquímica Proteômica visible profunda (DVP) para investigar as diferenças estruturais entre células que acumulam essas proteínas mal dobradas e aquelas que nãoNatureza 2025, doi: 10.1038/s41586-025-08885-4).
Primeiro descrito pelo laboratório de MannO DVP começa com amostras de tecido e usa microscopia para selecionar células individuais que são cortadas por um laser para análise por espectrometria de massa (Nat. Biotechnol. 2022, doi: 10.1038/s41587-022-01302-5). Nesse caso, a inteligência synthetic ajudou a selecionar quais células Analisar a partir de amostras de biópsia hepática.
“Essencialmente, o que podemos identificar com o olho humano agora é feito por uma máquina”, diz Florian Rosenberger, o primeiro autor do novo artigo.
A equipe usou seu método para rastrear como as moléculas nas células doentes mudam ao longo do tempo e a progressão da doença. Os pesquisadores descobriram que em células de pessoas com AATD, organelas oxidativas chamadas peroxissomos foram induzidas muito mais tarde naqueles que ficaram doentes do que naqueles que não ficaram doentes. A relação entre o peroxissomo e as proteínas desdobradas é desconhecida. Mas Rosenberger diz que a indução precoce do peroxissomo pode ter um efeito protetor, o que, por sua vez, pode sugerir novas opções de tratamento para AATD.
