Qual Sequências genéticas são ativamente lidos por máquinas de transcrição no núcleo celular para produzir RNA (alguns dos quais são então traduzido em proteínas) é determinado pela estrutura de DNA nuclear. Os vários conjuntos de proteínas que compõem a maquinaria de transcrição lerão qualquer sequência a que possam anexar. Regiões de DNA nuclear podem ser empacotadas e fortemente enroladas, feitas inacessíveis ou se tornam acessíveis por um tempo através de alterações para histona proteínas, metilação de websites específicos no Genomae outras estratégias. Todas isso muda constantemente em resposta às circunstâncias, muitos loops dinâmicos de suggestions da produção de RNA e proteínas e alterações estruturais para o DNA interagindo entre si.
No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores oferecem uma visão da estrutura de DNA que é menos comumente discutida no contexto do envelhecimento e da longevidade. Esta visão emerge do uso de Espectroscopiaque pode ser empregado para obter informações sobre diferentes variantes estruturais do DNA. O dupla helix estrutura acquainted para os leigos é conhecida como B-DNAmas A-DNA e Z-DNA também existem. A espectroscopia pode ainda ser usada para visualizar uma variedade de recursos de pequena escala na estrutura química do DNA, como Puckers de açúcar. Evidentemente, no entanto, olha para o DNA e expressão gênicaum verá diferenças entre roedores de vida curta e roedores de vida longa.
O que pode ser feito com essas informações? Atualmente, muito pouco. Como é o caso Medidas epigenéticasainda não há ponte de causa e conseqüência construída para vincular mudanças específicas de DNA estrutural e formas específicas de dano e disfunção no envelhecimento. Portanto, pode -se medir as diferenças estruturais ao longo da vida dentro das espécies e entre espécies de diferentes vantagens da vida, mas ainda não ajuda muito em como construir terapias eficazes de rejuvenescimento.
A arquitetura estrutural do DNA, estendendo-se além de seu código genético dependente da sequência, emergiu como um determinante crítico da estabilidade genômica, função celular e longevidade organisma. B-DNA, que possui uma estrutura dupla com a mão direita com Emparelhamento de bases Watson-Crickpode formar estruturas de DNA não-B, como HairpinsAssim, triplexAssim, cruciformeAssim, Formulários Z canhotosAssim, G-quadruplexose A-motifs sob condições específicas. Enquanto o DNA de forma B canônica representa a estrutura clássica dupla helicoidal, mudanças conformacionais dinâmicas, como transições para A-DNS ou propriedades bioquímicas alteradas de A-DNA ou z-DNA, como flexibilidade, estabilidade e interações proteicas, com implicações profundas para o envelhecimento e doenças.
Mudanças estruturais, como a transição do B-DNA para A-DNA, influenciam a estabilidade e flexibilidade do DNA e são afetadas por fatores como Metilação do DNA e enrugamento de açúcar. Este estudo é o primeiro a investigar a relação entre mudanças conformacionais de DNA e vida útil em duas espécies de roedores. A análise focada na vida longa Anatólia Cegro RAT MOLE (NANNOSPALAX XANTHODON) e rato de vida mais curto (Rattus rattus), utilizando espectroscopia infravermelha e Análise de componentes principais (PCA) para examinar o DNA do fígado.
Os resultados indicaram que as transições da forma B para a forma A e a forma z foram mais prevalentes em N. xanthodon do que em R. rattus. No entanto, as conformações de DNA dominantes em ambas as espécies estão em forma B. Adicionalmente, Puckers de açúcar do tipo n (conformação C3-endo)associado a essas formas de DNA, foram mais proeminentes em N. xanthodon. Em contraste, Puckers de açúcar do tipo S (conformação C2-endo)característica do B-DNA, foram encontrados em níveis mais baixos em N. xanthodon. Além disso, variações nas modificações estruturais específicas da metilação de nucleobases foram quantitativamente avaliados entre essas espécies.
O estudo propõe uma conexão significativa entre a longa vida útil de N. Xanthodon, que vive no subsolo, e sua estrutura única de DNA, oferecendo informações sobre como as diferentes formas de DNA, bem como as conformações de seus componentes de biomolecular e base de biomolecular.
