A medição mais robusta da patologia em Condições neurodegenerativas é realizado por meio de tecnologias de imagem, mas elas não se saem bem quando se trata da avaliação dos estágios anteriores mais sutis dessas condições. Além disso, a imagem é relativamente cara. Portanto, por alguns anos, os pesquisadores trabalharam para desenvolver uma variedade de menos caros e mais convenientes Biomarcadores Avaliar o risco de doença e o progresso da doença. Progresso foi feito. Exames de sangue úteis estão surgindo para a doença de Alzheimerpor exemplo.
O artigo de acesso aberto de hoje analisa os avanços recentes e o atual estado de ensaios de biomarcadores fluidos para condições neurodegenerativas. Ser capaz de usar fluidos corporais além de Fluido cefalorraquidiano é indiscutivelmente ainda mais importante do que se afastar da imagem quando se trata de custo e conveniência; ninguém quer particularmente se submeter ao punção lombar Procedimento necessário para acessar o líquido cefalorraquidiano. O uso de sangue, saliva and so forth., torna -se possível com o desenvolvimento de tecnologias de ensaio mais sensíveis, capazes de detectar os níveis muito mais baixos de moléculas relacionadas à neurodegeneração encontrada fora do sistema nervoso central.
Biomarcadores baseados em fluidos para doenças neurodegenerativas
As doenças neurodegenerativas são caracterizadas por vários mecanismos patológicos, como o acúmulo de proteínas mal dobradasAssim, estresse oxidativoAssim, Neuroinflamaçãoe sinalização neuronal prejudicada. Por exemplo, a doença de Alzheimer (DA) está principalmente associada a Amilóide-beta (Aβ) deposição de placa e intracelular proteína tau Hiperfosforilação levando a emaranhados neurofibrilaresenquanto Doença de Parkinson (DP) envolve o acúmulo de agregado Alfa-sinucleína (α-syn) formação Corpos de Lewy. Em contraste, Esclerose lateral amiotrófica (ALS) é marcado por neurônio motor perda e Esclerose múltipla (MS) é distinguido por desmielinização e axonal dano. Apesar de patologias variadas, essas doenças compartilham características comuns, como perda neuronal progressiva, falta de tratamentos modificadores para doenças e a necessidade de diagnóstico precoce de mitigar a progressão da doença. Atualmente, ferramentas de diagnóstico, como avaliações cognitivas e neuroimagem (por exemplo, Ressonância magnética (ressonância magnética) e Tomografia de emissão de Positrons (PET)) são amplamente utilizados, mas geralmente são válidos apenas quando a doença atinge estágios avançados. Isso cria uma necessidade de novas ferramentas de diagnóstico e prognóstico que podem detectar e encenar essas doenças em seus estágios pré -clínicos.
Os biomarcadores fluidos, que podem ser obtidos de fluidos corporais como líquido cefalorraquidiano (LCR), sangue, saliva e urina, oferecem meios não invasivos e potencialmente mais sensíveis de detectar doenças neurodegenerativas. Os biomarcadores são moléculas que podem refletir mudanças patológicas subjacentes no corpo, como desdobramento de proteínas, dano neuronal e Neuroinflamaçãoàs vezes mesmo antes de surgirem sintomas clínicos. Detectar essas mudanças no início dos biomarcadores fluidos pode permitir o estudo oportuno de intervenções que têm o potencial de diminuir ou impedir a progressão da doença. O LCR tem sido uma fonte tradicional para detectar biomarcadores de doenças neurodegenerativas, como está em contato direto com o sistema nervoso central. Em AD, por exemplo, os biomarcadores do LCR Aβ42Assim, Tau Tau (T-tau)e tau fosforilado (p-tau) são indicadores bem estabelecidos de patologia da doença. No entanto, a natureza invasiva das punções lombares limita o uso rotineiro de biomarcadores do LCR na prática clínica.
Os recentes avanços na pesquisa de biomarcadores fluidos se expandiram além do LCR para incluir sangue e saliva, que são mais acessíveis e menos invasivos. Os biomarcadores baseados no sangue ganharam atenção especial, pois permitem medições repetidas ao longo do tempo e são adequadas para a triagem populacional em larga escala. Proporções plasmáticas Aβ42/40várias espécies p-tau e Cadeia leve de neurofilamento (NFL) demonstraram promessas na detecção de patologia do Alzheimer com precisão comparável aos biomarcadores do LCR. Na DP, a detecção de α-sinucleína no sangue também demonstrou potencial diagnóstico precoce. Além disso, níveis elevados de NFL no sangue e no LCR foram observados na ALS e na EM, tornando -o um marcador valioso para lesão neuroxonal em múltiplas doenças neurodegenerativas.
Os níveis salivares de α-sinucleína foram investigados como um marcador potencial para a DP, enquanto as proteínas Aβ42 e Tau na saliva mostram potencial para o diagnóstico de Alzheimer. Embora as concentrações desses biomarcadores sejam mais baixas em saliva em comparação com o sangue ou o LCR, os avanços na tecnologia de detecção estão melhorando a sensibilidade dos biomarcadores salivares, tornando-os uma ferramenta potencial para a triagem em larga escala. Os biomarcadores de urina também estão sob investigação, com estudos iniciais identificando mudanças nos níveis de proteínas como Aβ, tau e estresse oxidativo Marcadores na urina de pacientes com doenças neurodegenerativas. Embora os biomarcadores urinários ainda estejam nos estágios iniciais da pesquisa, eles oferecem outro método não invasivo para detectar alterações relacionadas à doença, particularmente em ambientes clínicos limitados por recursos.
