Fluido cefalorraquidiano é produzido constantemente, circula pelo cérebro e drena para o corpo. Esse fluxo carrega resíduos metabólicos do cérebro, e os pesquisadores estão vendo o comprometimento relacionado à idade da drenagem do líquido cefalorraquidiano como uma importante contribuição para a perda da função cognitiva e o desenvolvimento de Condições neurodegenerativas mais tarde na vida. Várias vias para a drenagem foram identificadas, cada uma com as quais se sabe perder a função com a idade avançada.
Em primeiro lugar, o líquido cefalorraquidiano drena através de orifícios no placa cribriforme atrás do nariz. Esse caminho ossifica e fecha com idade ou lesão. Estudos realizados por Leucadia Therapeutics acrescentaram um peso de evidência à importância do comprometimento desse caminho de drenagem de fluidos para o desenvolvimento de Doença de Alzheimerque começa em uma parte do cérebro servida especificamente pela drenagem da placa cribriforme. Em segundo lugar, o sistema glicático drena o líquido cefalorraquidiano em vasos linfáticos. O Meningesa membrana em camadas ao redor do cérebro e da medula espinhal, é revestida com vasos linfáticos e o fluido passa para eles do cérebro. Este sistema de vasos sofre atrofia e disfunção com a idade, assim como o resto do sistema linfático. As analogias podem ser feitas para o declínio da vasculatura do fluxo sanguíneo por todo o corpo; o A densidade de pequenos navios capilares diminui com a idade À medida que os processos de manutenção e criação de novos navios se tornam disfuncionais.
No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores mostram que essa analogia mantém a abordagem de provocar o aumento da criação de embarcações como uma maneira de abordar a perda relacionada à idade de pequenos navios. Foi demonstrado que Regulação positiva do VEGF by way of terapia genética Melhora a angiogênese em camundongos mais antigos. Também melhora a saúde tardia, provavelmente em parte removendo parte da perda de densidade capilar. Para vasos linfáticos, a proteína de sinalização análoga para promover a geração de novos vasos é VEGF-C. Aqui, os pesquisadores demonstram que a entrega de VEGF-C como um terapia genética Para as meninges, podem restaurar a drenagem do líquido cefalorraquidiano em camundongos antigos e também melhorar as medidas da função cerebral. Eles mostram que a sinalização inflamatória no cérebro é reduzida assim que a drenagem é melhorada, o suporte dando empréstimos à visão de que todo o problema da redução da drenagem é que um aumento nos resíduos metabólicos no cérebro provoca uma resposta inflamatória desadaptativa de MicrogliaAssim, imune inato células do sistema nervoso central.
Vasos linfáticos meníngeais, localizados no Dura Mater Das meninges, drene o líquido cefalorraquidiano (LCR) juntamente com seu conteúdo de desperdício derivado do sistema nervoso central (SNC) principalmente em linfonodos cervicais profundos. Desde a descoberta de vasos linfáticos meníngeais, acumulando evidências de modelos de mouse E os humanos vincularam sua disfunção a várias condições neurodegenerativas. A ablação dos linfáticos meníngeais por meios químicos, genéticos ou cirúrgicos exacerba os resultados comportamentais em modelos de camundongos da doença de Alzheimer, Lesão cerebral traumáticae estresse crônico. Por outro lado, melhorar a função dos linfáticos meníngeais melhora os déficits cognitivos em modelos de camundongos da doença de Alzheimer, envelhecimento e Craniossinostose.
Aqui, mostramos que o comprometimento prolongado dos linfáticos meníngeais altera o equilíbrio de corticalexcitatório e inibitóriosináptico Entradas, acompanhadas por déficits nas tarefas de memória. Essas alterações sinápticas e comportamentais induzidas pela disfunção linfática são mediadas pela microglia, levando ao aumento da expressão do Gene interleucina 6 (IL6). A IL-6 aciona fenótipos de sinapses inibitórios. Restaurando a função linfática meníngea em camundongos idosos by way of Injeção intracisternal de vírus adeno-associado A codificação do VEGF-C reverte alterações sinápticas e comportamentais associadas à idade. Nossos achados sugerem que os linfáticos meníngeais disfuncionais afetam adversamente os circuitos corticais por meio de um mecanismo dependente de IL-6 e identificam um alvo potencial para o tratamento do declínio cognitivo associado ao envelhecimento.
