Os compostos ativos em frutas de longa de Piper mostram potencial para alimentos e medicamentos funcionais

Os frutos maduros ou quase maduros do Piper Longum são usados ​​como tempero, valorizados para suas aplicações comerciais e industriais, bem como na medicina tradicional chinesa para seus múltiplos efeitos, como dissipar o frio e aliviar a dor.

Dada sua longa história de uso medicinal, os frutos de P. longum apresentam uma oportunidade de explorar seus constituintes terapêuticos. No entanto, os componentes químicos dos medicamentos tradicionais chineses são frequentemente complexos, tornando a descoberta eficiente de novos compostos ativos uma tarefa desafiadora na pesquisa de produtos naturais.

Para enfrentar esse desafio, uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Haji Akber AISA, do Instituto Técnico Xinjiang de Física e Química da Academia Chinesa de Ciências, isolou 12 enantiômeros alcalóides de amida diméricos com efeitos anti-inflamatórios e antidiabéticos de Fruits de P. Longum, usando uma estratégia de rede molecular. Este estudo foi publicado no Journal of Agricultural and Meals Chemistry.

Os pesquisadores criaram um Rede Molecular de um extrato de etanol de 95% de frutas de P. longum usando o módulo de rede molecular baseada em recursos da plataforma GNPS (FBMN). Um cluster distinto foi identificado dentro da rede, que incluiu nós com pesos moleculares que variam de 486.191 a 653.255 Da, mas que não correspondiam a estruturas químicas conhecidas em bancos de dados públicos.

Um nó específico nesse cluster, com um peso molecular de 627.3420 Da e correspondente a um dímero alcalóide amida anteriormente identificado de P. lonum, chamado Piperchabamida H (M/Z 627.3428 (M + H) +), serviu como uma “molécula de semente”, levando à isolação da 12merida amida. Os pesquisadores separaram com sucesso esses 12 alcalóides diméricos de amida em 12 pares de enantiômeros usando HPLC quiral.

As estruturas completas desses compostos foram elucidadas por meio de dados espectroscópicos abrangentes, cálculos de dicroísmo round eletrônico (ECD) e análise de difração de raios-X. Os alcalóides de amida dimérica identificada incluíram oito pares de dímeros do tipo ciclobutano e quatro pares de dímeros do tipo ciclohexeno, apresentando cinco pares de novos dímeros do tipo ciclobutano e um par de um novo dímero do tipo ciclohexeno.

A triagem de bioatividade in vitro revelou que três compostos exibiram efeitos anti-inflamatórios notáveis ​​em um modelo de macrófagos brutos 264.7 induzido por LPS. Além disso, um composto demonstrou atividade inibitória significativa contra a α-glucosidase, enquanto três compostos mostraram atividade inibitória promissora contra a proteína tirosina fosfatase-1b (PTP1B).

Para investigar os mecanismos de interação entre esses alcalóides diméricos da amida e as enzimas α-glucosidase e PTP1B, os estudos de encaixe molecular foram realizados usando os dois compostos mais ativos como representantes. Os resultados indicaram que ambos os compostos formaram complexos estáveis ​​com suas respectivas proteínas -alvo. Avançar Simulações de dinâmica molecular forneceu evidências adicionais que apoiam a estabilidade dos complexos formados entre os compostos ativos e as proteínas correspondentes.

Este estudo destaca a aplicação potencial desses dímeros de alcalóides amidas no desenvolvimento de alimentos funcionais e produtos farmacêuticosestendendo assim os benefícios promotores de saúde das frutas de P. longum.