Alzheimer A doença é geralmente associada à velhice. Mas Cerca de 5% a ten% de todos os casos de Alzheimer ocorrem em pessoas com menos de 65 anos.
Doença de Alzheimer de início precoce Progride mais rápido e muitas vezes atinge as pessoas no auge de suas vidas. As opções de tratamento permanecem limitadas.
Mas novos dados de um Ensaio clínico recente sugere que um medicamento experimental anteriormente descontinuado, chamado Gantenerumab, poderia ajudar. O estudo constatou que o gantenerumab reduziu o acúmulo de placas amilóides – uma das características da doença de Alzheimer – no cérebro.
Isso pode ajudar a diminuir o declínio cognitivo em pessoas com Alzheimer de início precoce.
Alzheimer’s de início precoce está frequentemente ligado a Mutações genéticas Em três genes específicos. Essas mutações fazem com que o cérebro produza quantidades excessivas de beta amilóide, uma proteína que se agrupa para formar placas. Essas placas interrompem a função cerebral, levando à perda de memória.
Os avanços de Alzheimer de início precoce rapidamente-e o rápido declínio é devastador. É por isso que os pesquisadores estão correndo para encontrar tratamentos que podem retardar a doença.
O recente ensaio clínico foi um estudo randomizado e controlado por placebo para avaliar os efeitos do Gantenerumab em pessoas com Alzheimer de início precoce.
Os pesquisadores monitoraram mudanças nas habilidades cognitivas dos participantes e também usaram imagens cerebrais e biomarcadores sanguíneos (a presença de proteínas específicas no sangue que estão ligadas ao Alzheimer), para rastrear o progresso da doença ao longo do estudo.
O julgamento incluiu 73 participantes com raras mutações genéticas herdadas conhecidas por causar Alzheimer de início precoce. Esses participantes eram assintomáticos ou tinham sintomas leves de Alzheimer no início do estudo.
Os resultados foram intrigantes. Em um subgrupo de 22 participantes, que não tiveram problemas cognitivos no início do estudo, o tratamento por uma média de oito anos reduziu o risco de desenvolver sintomas de uma probabilidade de quase 100%, para 50%. As varreduras cerebrais também mostraram uma diminuição notável no acúmulo de amilóide.
Defensores imunológicos
Gantenerumab é um monoclonal anticorpo -Uma proteína engenhada em laboratório projetada para se conectar à beta amilóide no cérebro. Ao se ligar a essas placas, sinaliza o sistema imunológico para limpá -las. Isso pode potencialmente diminuir a progressão de Alzheimer.
A droga funciona envolvendo células microgliais. Estes são os principais defensores imunológicos do cérebro. A microglia monitora constantemente o cérebro quanto a danos e take away substâncias nocivas, incluindo beta amilóide. No entanto, em pessoas com doença de Alzheimer, a microglia frequentemente Falha em limpar as placas com eficiência.
O Gantenerumab aprimora esse mecanismo de defesa pure, marcando placas amilóides, facilitando o reconhecimento e o decomposição da microglia.
Pensa -se que o beta amilóide desempenhe um papel central no Alzheimer, desencadeando a inflamação, interferindo na comunicação celular e, finalmente, matando neurônios. Ao remover essas placas, o Gantenerumab pode ajudar a proteger a função cerebral. No entanto, não reverte os danos existentes – e é por isso que a intervenção precoce é crítica.
Uma vantagem do gantenerumab é que ele pode atravessar o barreira hematoencefálica – O escudo protetor que bloqueia muitos medicamentos e substâncias nocivas de alcançar o cérebro. Isso permite agir diretamente em placas amilóides, tornando -o mais eficaz do que alguns tratamentos anteriores que lutou com a entrega de medicamentos.
Mas, por mais promissores que sejam esses resultados, o Gantenerumab não tem riscos.
Uma grande preocupação é Anormalidades de imagem relacionadas a amilóides. Estes são inchaços ou pequenos pontos de sangramento no cérebro que aparecem Ressonância magnética varreduras. Este é um efeito colateral comum das terapias alvo de amilóide.
Neste último estudo, 53% dos participantes experimentaram essas anormalidades de imagem relacionadas a amilóides, incluindo pequenos sangramentos cerebrais em 27% dos participantes, inchaço cerebral em 30% dos participantes e depósitos de ferro do sangramento em 6%.
Embora nenhum participante tenha grandes hemorragias cerebrais ou morreu do tratamento, esses efeitos colaterais continuam sendo uma preocupação séria-exigindo monitoramento common através de varreduras cerebrais.
Outra limitação é o modesto benefício cognitivo observado no estudo. Enquanto o Gantenerumab reduziu as placas amilóides, a extensão em que isso se traduz em melhorias significativas nas habilidades de memória e pensamento permanece incerta.
O Gantenerumab também é caro de fabricar, o que pode dificultar o acesso generalizado se obtiver a aprovação regulatória. Como este é um medicamento experimental, atualmente não sabemos quanto custaria. Mas outras terapias anti-amilóides semelhantes, como a Donanemab, atualmente custam ao redor £ 25.000 por paciente por ano.
O estudo também teve um pequeno tamanho de amostra e se concentrou apenas em uma forma genética rara de Alzheimer de início precoce. Mais pesquisas são necessárias para ver como esses resultados podem se aplicar à comunidade de demência mais ampla.
O futuro do tratamento
Embora o estudo tenha sido encerrado cedo após a retirada do patrocinador do estudo, esses achados contribuem para o debate em andamento sobre as causas da doença de Alzheimer.
De acordo com a hipótese amilóide, o acúmulo de placas amilóides no cérebro é a principal causa da doença de Alzheimer. A limpeza dessas placas diminuirá a progressão da doença. O sucesso das drogas de Alzheimer LecanemabAssim, Donanemab E agora Gantenerumab, se presta a essa teoria.
Este estudo também ressalta a importância do diagnóstico precoce. As terapias que direcionam amilóide parecem funcionar melhor nos estágios iniciais da Alzheimer, antes dano cerebral significativo ocorre. Avanços nos testes de biomarcadores – incluindo exames de sangue e exames cerebrais-poderia ajudar a identificar pessoas em risco mais cedo. Isso melhoraria a eficácia de medicamentos como o Gantenerumab.
Embora o gantenerumab não seja uma cura e foi descontinuado Por seu fabricante em 2022, porque não demonstrou eficácia na desaceleração da progressão da doença de Alzheimer, esses novos dados talvez possam levar o Gantenerumab sendo fabricado novamente. Também representa outro passo à frente na luta contra a de Alzheimer.
A pesquisa de Alzheimer está avançando mais rápido do que nunca. Seja um sucesso ou um revés, cada novo estudo aumenta a nossa compreensão da doença e nos aproxima de tratamentos mais eficazes. Por enquanto, o estudo Gantenerumab oferece um sinal esperançoso de que os cientistas estão progredindo na desaceleração do curso dessa condição devastadora.
Rahul SidhuCandidato a doutorado, neurociência, Universidade de Sheffield
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