Proteínas da superfície celular distintas para células senescentes pode ser usado como base para imunoterapias que têm como alvo essas células para destruição. Depuração parcial da carga relacionada à idade de células senescentes remanescentes through Molécula pequena drogas que provocam apoptose demonstrou produzir rejuvenescimento em ratos idosos e resultados iniciais promissores Em pequenos ensaios humanosmas os pesquisadores continuam a procurar abordagens que podem remover uma fração maior de células senescentes. Aqui, encontre um exemplo de trabalho sobre as características da superfície das células senescentes, nas quais um marcador de superfície celular é identificado e explorado para construir uma prova de imunoterapia com princípios.
Uma das características mais bem documentadas das células senescentes é o seu aumento lisossômico conteúdo e atividade. Esta marca se alimenta de várias outras características da senescência, como mudanças na morfologia, o Fenótipo secretor associado à senescência (SASP)e alterações metabólicas. De fato, os esforços iniciais quantificando a atividade lisossômica resultaram na descoberta de β-galactosidase associada à senescência (SA-β-Gal)um dos biomarcadores mais utilizados da senescência.
Proteína 1 associada à membrana lisossômica 1 (LAMP1, também conhecido como CD107a) é um orquestrador mestre da integridade estrutural de lisossomos. LAMP1, como um tipo I transmembranarglicoproteínaestá localizado principalmente no remaining endossomos e lisossomos. Em células imunológicasCD107A também é um marcador de superfície celular da ativação imune e citotóxicoDegranulação; No entanto, é expressão no membrana plasmática é transitório e a proteína é internalizada rapidamente. O LAMP1 é encontrado apenas brevemente na superfície celular de células saudáveis devido à fusão de lisossomos com a membrana plasmática e, portanto, é principalmente indetectável.
A capacidade de identificar e caracterizar células senescentes é essential para entender seu papel no envelhecimento e no desenvolvimento de intervenções direcionadas. Aqui, descrevemos o LAMP1 como um marcador específico da superfície celular da senescência. A presença do LAMP1 na membrana celular aumenta altamente em células senescentes humanas e de camundongos. No tecido de camundongo, as células que expressam a LAMP1 em sua superfície mostraram características da senescência. Além disso, a indução de senescência nos pulmões de ratos usando Bleomicina causou um aumento nas células LAMP1+. Finalmente, as células senescentes são eliminadas usando um alvo de LAMP1 anticorpo. Essas descobertas descrevem um Biomarcador Isso pode ser alavancado para entender melhor e direcionar células senescentes.
