O cérebro requer muita energia para funcionar. Como o tecido muscular, é particularmente vulnerável à disfunção relacionada à idade em metabolismo energéticoas várias vias pelas quais as células usam nutrientes para fornecer energia para a operação de processos bioquímicos vitais. O cérebro faz uso principalmente de glicose como nutriente, mas esse processo de derivamento de energia da glicose torna -se disfuncional com a idadee essa disfunção tende a ser particularmente pronunciada em pacientes que exibem Condições neurodegenerativas como Doença de Alzheimer. Uma alternativa à glicose prontamente usada em outras partes do corpo é β-oxidação de ácidos graxos. Há explicações razoáveis sobre por que o cérebro evoluiu para não favorecer esse caminho, como o maior grau de estresse oxidativo gera. Mas no closing do dia, se o cérebro tivesse mais acesso a fontes compensatórias de energia, a disfunção seria desacelerada com o envelhecimento.
Assim, para os materiais de pesquisa de hoje, nos quais os cientistas envolvidos mostram que pessoas com graus mais altos de β-oxidação de ácidos graxos em todo o corpo tendem a sofrer menos como metabolismo da glicose No cérebro dura errado com a idade. Assim, alguém poderia usar Biomarcadores de β-oxidação e chamam de medida da idade do metabolismo energético, como os pesquisadores fazem aqui, mas acho que isso é um enquadramento inútil obscurece as relações entre os processos subjacentes e as capacidades. Como os pesquisadores observam, os efeitos benéficos do presente imunoterapias anti-amilóides são pequenos o suficiente, apenas uma desaceleração modesta da progressão da doença, que uma mudança no metabolismo para favorecer a β-oxidação pode produzir um resultado semelhante. O que se deve tirar disso não é que todos nós devamos pular e focar os esforços de pesquisa na regulação positiva da β-oxidação de ácidos graxos, que podem ser alcançados em um grau razoável por dietas restritas cetogênicas e calóricasmas sim, permanece uma grande necessidade não atendida de terapias eficazes para voltar a progressão das condições neurodegenerativas.
A “idade bioenergética” de uma pessoa – ou quão jovens suas células geram energia – podem ser um indicador -chave sobre se eles correm o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, mostram novas pesquisas. Um dos sinais de alerta precoce da Alzheimer é que as células cerebrais começam a perder sua capacidade de produzir e usar energia com eficiência, como a metabolização da glicose. Mas algumas pessoas não mostram sintomas de doenças por anos. Esse atraso entre anormalidades nas vias energéticas e o início da doença sintomática sugere que existe uma “capacidade bioenergética” que fornece um tampão para esses indivíduos. Seus corpos e cérebros são melhores em manter os níveis de energia, mesmo quando os problemas começam.
Os pesquisadores se voltaram para um grupo de moléculas chamadas acilcarnitinasque estão associados ao declínio da cognição e quebra ou metabolização de gorduras e proteínas para energia. Para testar se os altos níveis de acilcarnitina no sangue podem prever quem está em risco de desenvolver a de Alzheimer, os pesquisadores usaram dados de um estudo em larga escala chamado Iniciativa de neuroimagem da doença de Alzheimer. Isso levou os pesquisadores a definir um relógio bioenergético baseado em acilcarnitinas – quantos anos o metabolismo de uma pessoa atua, em comparação com a idade actual. A idade bioenergética mais alta está ligada a níveis mais altos de acilcarnitina, piorou a patologia de Alzheimer, o declínio cognitivo e a atrofia cerebral.
Os pesquisadores também quantificaram o declínio cognitivo usando um teste comum chamado Exame Mini-Psychological do Estadono qual uma pontuação abaixo de 24 dos 30 pontos indica prejudicação. Eles descobriram que pessoas com baixos níveis de acilcarnitina para começar com mais lentamente, perdendo cerca de 0,5 pontos a menos por ano do que pessoas com altos níveis de acilcarnitina. O benefício está em pé de igualdade com a droga de Alzheimer Lecanemab. Até certo ponto, o relógio bioenergético de uma pessoa se destaca a uma taxa determinada por sua genética, mas ter um estilo de vida saudável – por exemplo, comer uma dieta baseada em plantas e exercitar – pode ajudar a manter os níveis de acilcarnitina baixos, o que significa uma idade bioenergética mais jovem.
A captação de glicose prejudicada no cérebro é uma manifestação presinpomática precoce da doença de Alzheimer (DA), com períodos livres de sintomas de duração variável que provavelmente refletem diferenças individuais na resiliência metabólica. Propomos uma “capacidade bioenergética” sistêmica, a capacidade particular person de manter a homeostase energética em condições patológicas. Utilizando perfis de acilcarnitina séricos em jejum da iniciativa de neuroimagem AD como uma leitura baseada no sangue para essa capacidade, identificamos subgrupos com apresentações clínicas e biomarcadores distintas da DA.
Nossos dados sugerem que a melhoria da eficiência da oxidação da beta pode desacelerar o envelhecimento bioenergético e a progressão da doença. Os efeitos estimados do tratamento do direcionamento da capacidade bioenergética foram comparáveis aos de anti- recentemente aprovadosamilóide terapias, particularmente em indivíduos com específicos mitocondrialgenótipos ligado a succinilcarnitina metabolismo. Tomados em conjunto, nossas descobertas fornecem evidências de que a saúde bioenergética que aumenta terapeuticamente pode reduzir o risco de DA sintomática. Além disso, o monitoramento da capacidade bioenergética por meio de medições de acilcarnitina no sangue pode ser alcançado usando ensaios clínicos existentes.
