O imune inato células conhecidas como Macrófagos são encontrados em todo o corpo, fora do cérebro. Dentro do cérebro, uma população análoga conhecida como Microglia existe. Uma população de monócitos reside no baço e circula na corrente sanguínea, capaz de diferenciação em macrófagos e entrando nos tecidos quando necessário. Mas um grande número de Macrófagos residentes de tecidos Também existem, já em vigor. Os macrófagos realizam uma ampla gama de tarefas, incluindo a destruição de infecciosos patógenos e senescente e células cancerígenas, coordenação da regeneração tecidual após lesão e depuração de resíduos metabólicos e detritos. Macrófagos são diversos no sentido de que podem adotar diferentes programas de expressão e comportamento em resposta a circunstâncias e meio ambiente. Com a idade avançada, alguns desses comportamentos podem se tornar desadaptativos em resposta ao ambiente de tecido danificado.
O artigo de acesso aberto de hoje está focado em uma população específica de macrófagos que está implicado como fonte de sinalização inflamatória no envelhecimento. Inflamação crônica é uma característica do envelhecimento, com muitas causas contribuintes. Quando a inflamação continua indefinidamente sem resolução, ela altera o comportamento celular para causar interrupções na estrutura e função do tecido, contribuindo para o início e a progressão de uma faixa de condições relacionadas à idade. Como a inflamação necessária de curto prazo e a inflamação prejudicial a longo prazo são governadas pelas mesmas vias regulatórias, é provável que a única solução verdadeiramente eficaz para o problema da inflamação crônica nos tecidos idosos envolva a remoção o dano molecular Isso o provoca e removendo ou alterando o comportamento das populações de células imunológicas que geram as maiores quantidades de sinalização inflamatória.
Avanços recentes na biologia de macrófagos revelaram uma diversidade notável entre essas células imunes, destacando a existência de subpopulações especializadas com papéis funcionais distintos na saúde e na doença. Entre estes, Macrófagos Spp1+caracterizado por elevado Osteopontin (spp1)expressãoconquistaram atenção significativa devido à sua associação consistente com estados patológicos. Originalmente identificado no câncer como Macrófagos associados ao tumor (TAMs)Os macrófagos spp1+ foram implicados em várias condições, incluindo envelhecimento, distúrbios inflamatórios crônicos, Doenças neurodegenerativase remodelação de tecidos.
O envelhecimento apresenta um contexto atraente no qual os macrófagos SPP1+ emergem como jogadores -chave. Sequenciamento de RNA de célula única estudos revelaram sua abundância no músculo esquelético de ratos idosos, onde eles exibem características de senescência e aprimorado angiogênico e Metabólico lipídico atividade. Além dos sistemas musculoesqueléticos, os macrófagos SPP1+ também influenciam doenças neurodegenerativas. Em Doença de Alzheimeruma regulação positiva da microglia positiva para SPP1 se correlaciona com a inflamação e a perda sináptica. Perivascular Macrófagos com perfis SPP1 modulam microglial fagocítico atividade, oferecendo um mecanismo potencial subjacente sinapse degradação. Essa dupla contribuição para as posições de inflamação e neurodegeneração SPP1+ macrófagos como figuras centrais em patologias relacionadas ao envelhecimento.
Deles conservado características, como promover fibroseremodelando o Matriz extracelulare modular respostas imunes, sugerem que elas desempenham um papel elementary na sustentação da inflamação crônica e da disfunção tecidual. Além disso, sua presença geralmente se correlaciona com os maus resultados clínicos, ressaltando sua relevância como alvos terapêuticos em potencial. Apesar dessas características compartilhadas, os macrófagos SPP1+ exibem adaptabilidade funcional em diferentes contextos de doenças, levantando questões sobre sua classificação e os mecanismos subjacentes que impulsionam seus diversos papéis.
Nesta perspectiva, resumimos brevemente descobertas recentes sobre os papéis multifacetados dos macrófagos SPP1+ em várias condições patológicas, enfatizando seus traços compartilhados e as diferenças críticas ditadas pelo tecido microambiente e contexto inflamatório patológico. Com base em nossa investigação comparativa da literatura, também propomos uma reavaliação de sua classificação, defendendo seu reconhecimento como um subtipo de macrófagos distintos ligado a estados inflamatórios prolongados, em vez de específicos para os tumores. Essa mudança de perspectiva poderia não apenas promover nossa compreensão da biologia de macrófagos, mas também abrir novos caminhos para intervenções terapêuticas direcionadas.
