CoVID-19 Pandemia e ascensão de nossa tecnologia de plataforma de mRNA auto-amplificadora (SARNA)
Quando a pandemia covid-19 ocorreu, o mundo enfrentou uma crise de saúde sem precedentes. Os sistemas de saúde ficaram impressionados e milhões de pessoas estavam em risco. A necessidade de uma solução period urgente, mas o desenvolvimento tradicional da vacina, embora eficaz, period lento demais para acompanhar a escala da pandemia. Reconhecemos a necessidade de pensar de forma inovadora para abordar essa crise de maneira significativa. Isso nos levou a explorar a tecnologia Sarna. O sucesso das vacinas de mRNA desenvolvido por Pfizer-Biontech e Moderna não apenas ajudou a conter a propagação do Covid-19, mas também mostrou o potencial da tecnologia de mRNA para o desenvolvimento futuro da vacina. Além disso, o conceito de usar o RNA mensageiro para instruir as células para produzir proteínas virais e desencadear uma resposta imune emergiu como uma avenida promissora. No entanto, pretendemos ultrapassar os limites ainda mais. E se pudéssemos aumentar os efeitos do mRNA, tornando -o mais eficiente e exigindo uma dose menor? Foi aqui que a plataforma Sarna de Gennova entrou em jogo. Ao contrário das vacinas tradicionais de mRNA, nossa tecnologia SARNA permite que o mRNA se replique dentro das células, produzindo proteínas mais virais e provocando uma resposta imune mais forte com menos materials. Essa abordagem não apenas tornou a vacina mais potente, mas também permitiu uma solução mais escalável e econômica.
Desenvolvimento da vacina de sarna monovalente termoestável Gemcovac-om para acesso equitativo
Desenvolvemos a vacina de sarna monovalente termoestável, GEMCOVAC-OM, para garantir o acesso equitativo a vacinas eficazes de mRNA, especialmente para países de baixa e média renda (LMICs). Um dos principais desafios que identificamos foi o aumento da degradação do mRNA na água, provavelmente devido à hidrólise. Para resolver esse problema, implementamos um processo de liofilização (liofilização) para a vacina. Essa inovação prolonga o prazo de validade do GEMCOVAC-OM e permite que ela seja armazenada e transportada a temperaturas mais altas, eliminando a necessidade de sistemas de cadeia ultra-fria complexos. Ao atenuar os desafios logísticos e reduzir os custos, o GEMCOVAC-OO pode alcançar áreas remotas e carentes com infraestrutura limitada de saúde, melhorando assim a cobertura e a equidade da vacina. Além disso, optamos por desenvolver uma vacina monovalente de reforço omicron devido ao fenômeno do pecado antigênico, ou iminente imune. Essa abordagem tem como objetivo obter uma resposta imune mais específica de variante em diversas populações.
Entrega intradérmica de gemcovac-om para maximizar as respostas imunes celulares para maior largura e durabilidade imunológica
A camada dérmica contém uma rede densa de células, incluindo células dendríticas, macrófagos e células T. Essa riqueza celular permite que a vacinação intradérmica produza uma resposta imunogênica robusta e abrangente em comparação com a administração intramuscular. Além disso, a natureza auto-replicante do sarna imita uma infecção pure, fornecendo entrega estável e sustentada do antígeno nas células hospedeiras, o que aumenta ainda mais a resposta imune. Esses benefícios, combinados com o uso da rota de entrega intradérmica, nos motivaram a examinar os resultados celulares do GEMCOVAC-OM em ambientes clínicos, garantindo sua eficácia contra várias variantes SARS-CoV-2. Para este estudo, administramos a vacina Gemcovac-OM usando intraderalmente o sistema de injeção TROPIS® sem agulha.
Estudo resultados
O GEMCOVAC-OO foi desenvolvido como uma vacina de mRNA de próxima geração. Uma análise post-hoc de um estudo de fase 3 randomizado e multicêntrico nos permitiu avaliar sua amplitude imunológica celular quando administrada como um reforço. Nesta análise, comparamos o gemcovac-om-que codifica a proteína de pico omicron b.1.1.529-com a vacina adenovector amplamente utilizada Chadox1 NCOV-19, que codifica a proteína espike variante de Wuhan. O uso do Chadox1 como referência nos permitiu avaliar diretamente como o GEMCOVAC-OM foi realizado contra uma vacina que já foi amplamente implantada na Índia durante o período do estudo. Os resultados foram promissores: o GEMCOVAC-OM induziu uma expansão significativa das células B da memória (MBCs) específicas para Omicron B.1.1.529 em comparação com o Chadox1 NCOV-19. Além disso, o GEMCOVAC-OM desencadeou um número maior de células B reativas a outras variantes omicrônicas, incluindo as proteínas XBB.1.5 e BA.2.86 Spike. Além das células B, o GEMCOVAC-OM também estimulou frequências mais altas de células T específicas para omicron, incluindo células poli-funcionais, células-tronco e subconjuntos de memória central e efetiva. Enquanto o Chadox1 NCOV-19 exibiu alguma reatividade cruzada, o GEMCOVAC-OM provocou uma resposta imune mais direcionada e robusta, indicando sua capacidade superior de fornecer imunidade mais ampla e duradoura. Em resumo, a GEMCOVAC-OM se destaca por sua capacidade promissora de induzir uma resposta imune abrangente, posicionando-a como um candidato em potencial para o desenvolvimento futuro da vacina e a distribuição world.
Uma mudança de paradigma na vacinologia
As respostas celulares observadas com a vacina baseada em plataforma SARNA, GEMCOVAC-OM, apresentam uma oportunidade transformadora para o desenvolvimento futuro de vacinas contra doenças infecciosas e câncer (figura).
Figura: Imunofarmacologia da Sarna Vaccine Gemcovac-Oom
A forte amplitude das respostas das células B e as respostas poli-funcionais de células T demonstradas pelo GEMCOVAC-OM ressalta a capacidade da plataforma de provocar uma reação imune abrangente. Isso é particularmente essential para combater variantes altamente mutantes, como as observadas no SARS-CoV-2. Além disso, as respostas aprimoradas das células T da memória, particularmente a estação de células T observadas, destacam ainda mais o potencial da plataforma para fornecer imunidade duradoura. Para doenças infecciosas, a capacidade da plataforma Sarna de gerar ampla ativação imune pode ajudar a superar os desafios apresentados pela rápida mutação dos patógenos, garantindo proteção em uma ampla gama de variantes. Além disso, o potencial da plataforma de induzir respostas imunes direcionadas e duráveis pode oferecer benefícios significativos no desenvolvimento de vacinas para doenças complexas como HIV e TB, onde os métodos tradicionais geralmente falharam em oferecer imunidade suficiente. No contexto da imunoterapia contra o câncer, a capacidade da plataforma de gerar respostas imunes fortes e diversas-incluindo células T poli-funcionais e células T de memória-abre a porta para o desenvolvimento de vacinas que estimulam a imunidade antitumoral. Isso poderia potencialmente revolucionar as estratégias de tratamento do câncer. Ao alcançar correlatos críticos de proteção, as vacinas de sarna têm a capacidade de mudar o paradigma para o desenvolvimento da vacina em esses campos diversos e desafiadores.
