UM Células T de Antígeno Chimérico (CAR) foi geneticamente projetado para expressar um receptor que ambos se ligam a um alvo desejado, como um recurso de superfície distinto em uma célula de câncer, e ativa o Célula T. Uma vez ligado, provocando -o a destruir o alvo. A transformação dessa tecnologia em uma terapia envolve a amostragem das células T de um paciente, incorporando o novo gene do carro, expandindo as células em cultura e apresentando -as de volta ao paciente. Esta é uma proposta cara, mas teve um bom desempenho em câncer de sangue.
Infelizmente, os cânceres de sangue são muito diferentes de caráter das muitas outras formas de câncer que formam tumores sólidos. As células que compõem um tumor sólido implantam muitas estratégias diferentes para esconder, subverter, suprimir e cooptar o sistema imunológicoaté mesmo induzir células imunes a ajudar em seu crescimento em alguns casos e pode evoluir rapidamente novas estratégias. Jogando mais células imunes no tumor, mesmo células imunológicas especificamente equipadas para reconhecer as células tumorais como alvo, geralmente falha.
No entanto, as terapias do CAR -T funcionaram muito bem em seus usos iniciais que muito esforço está tentando fazê -los funcionar para tumores sólidos – ou se isso falhar, para entender por que falhou e como contornar o problema. Como notas de papel de acesso aberto de hoje, alguns desses esforços visam equipar diferentes tipos de célula imune com Receptores de antígeno quimérico. Quão bem isso funcionará dada a natureza da relação entre tumores e o sistema imunológico permanece para ser visto, mas a esperança brota eterna.
A terapia celular CAR-T revolucionou o tratamento do câncer no sangue, mas sua aplicação em tumores sólidos enfrenta desafios, resultando em eficácia limitada e resultados inconsistentes em situações do mundo actual. A disparidade entre os resultados dos ensaios clínicos e os resultados do mundo actual ressalta a complexidade da terapia celular CAR-T para o tratamento de tumores sólidos. Segunda e terceira gerações de terapia de células CAR T Avanços no tratamento de tumores sólidos. As células de segunda geração incorporam domínios co-estimulatóriosmelhorando a ativação e persistência das células T na luta contra células cancerígenas. As células de terceira geração combinam vários domínios, o que pode aumentar a resposta antitumoral. Esses avanços visam superar as limitações em tumores sólidos.
O design de carros é modular, compreendendo um domínio de ligação ao antígeno, uma dobradiça e um domínio transmembranar, juntamente com um domínio de sinalização intracelular. A terapia celular CAR-T é um tratamento promissor de câncer que tem como alvo antígenos específicos nas células tumorais, permitindo a identificação de proteínas da superfície celular sem depender do Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC). No entanto, a eficácia da terapia car-T depende da presença de específicos Antígeno de Leucócitos Humanos (HLA) Tipos, limitando sua aplicação a uma população de pacientes restritos. As células CAR-T exibem sensibilidade à expressão reduzida de HLA e falhas no Antígeno Caminho de processamento, táticas empregadas pelas células tumorais para escapar das respostas imunes. As iterações iniciais dos carros apresentavam apenas um domínio de ativação de células T; No entanto, projetos subsequentes incorporaram domínios de sinalização de moléculas co-estimuladoras. Os carros são classificados como segunda ou terceira geração com base na quantidade de moléculas co-estimuladoras presentes.
Apesar desses desafios, o entendimento de experiências do mundo actual é essential na otimização da terapia de células CAR-T para tumores sólidos. Heterogeneidade do tumor e evasão imune são conceitos cruciais em biologia do câncer e resistência ao tratamento. A heterogeneidade do tumor refere -se às diversas características das células cancerígenas em um único tumor, influenciando suas interações com o sistema imunológico. Plasticidade celular, particularmente Dediferenciaçãoajuda os tumores a fugir da detecção. Mais exploração e inovação são necessárias para aumentar sua eficácia nessa área.
Quando a terapia car-t falha, a exploração de opções alternativas como Automobile-nkAssim, Automobile-tintou Automobile-m As terapias se tornam cada vez mais relevantes no cenário do tratamento do câncer. As células car-nk mantêm naturais Citotoxicidadepermitindo que eles visam tumores mesmo quando as células cancerígenas regulam a expressão de antígenos. As células de tinta de carro se combinam células T assassinas naturais Com a tecnologia de automóveis, aumentando a eficácia contra vários tumores e minimizando a toxicidade. Células car-m, derivadas de MacrófagosPenetram os tumores de maneira mais eficaz e exibem eficácia antitumoral aprimorada com toxicidade reduzida. Essas terapias oferecem vantagens distintas para o câncer personalizado imunoterapia.
As células CAR-NK apresentam inúmeros benefícios quando contrastados com células CAR-T. A produção pode ocorrer usando linhas celulares estabelecidas ou alogênico Células NK que não possuem MHC correspondentes. Além disso, eles possuem a capacidade de erradicar as células cancerígenas através de vias dependentes de carros e independentes de carros, enquanto demonstram toxicidade diminuída, especialmente em relação Síndrome de liberação de citocinas e neurotoxicidade. Os macrófagos se infiltram tumores de maneira certa, agem como reguladores imunes cruciais e são abundantes dentro do Microambiente tumoral. Há um entusiasmo significativo em torno do avanço dos macrófagos de carro para a imunoterapia contra o câncer, com o objetivo de enfrentar desafios críticos associados à terapia com T/NK do CAR, especialmente no contexto de tumores sólidos.
