A combinação do quimioterapêutico medicamento Dasatinibe e o suplemento de extrato de planta amplamente utilizado Quercetina foi o primeiro terapia senolítica para limpar células senescentes de tecidos idosos a serem avaliados em ratos e humanos. O grau de depuração das células senescentes e o grau de reversão de aspectos do envelhecimento e doenças relacionadas à idade produzidas pelo tratamento com dasatinibe e quercetina permanecem comparáveis ao melhor da panóplia posterior das terapias senolíticas para as quais existem dados publicados. O dasatinibe produz efeitos colaterais desagradáveis quando usado como quimioterapêutico com regimentos de dosagem sustentados ao longo de meses, mas o uso de curto prazo como tratamento senolítico ao longo de alguns dias parece ter um perfil de efeito colateral favorável, a julgar pelos ensaios clínicos publicados. A dose faz o veneno.
O desafio com asatinibe e quercetina (bem como a alternativa de fisetina) é que não há incentivo financeiro para que qualquer organização understand extensos ensaios clínicos para provar conclusivamente à comunidade médica que esses tratamentos são significativamente benéficos em pessoas mais velhas. Estes são compostos muito baratos, sem proteção de patente. Sem proteção de patentes e o consequente monopólio forçado do governo no mercado, é impossível obter o tipo de avaliação elevada do programa e os preços elevados dos medicamentos necessários para obter lucro depois de gastar centenas de milhões de dólares em ensaios clínicos. A falha aqui é o ônus regulatório Isso faz com que os ensaios clínicos sejam tão caros. Deve haver um caminho melhor a seguir; Como as coisas estão, mesmo que medicamentos muito bons de baixo custo podem definhar nesse estado de ser entendido como potencialmente grande, prescrito off-label por alguns médicos, mas nunca atingindo nenhum tipo de uso ou validação generalizada suficientemente abrangente para convencer o mundo em geral.
O fato de o dasatinibe e a terapia senolítica da quercetina ser entendida pela comunidade de pesquisa como potencialmente grande é o motivo pelo qual se vê qualquer ensaio clínico para essa abordagem do problema do acúmulo de células senescentes mais tarde na vida. Várias instituições de pesquisa se agitam nos bastidores para obter financiamento filantrópico e outros para tentar mover a agulha. Nunca há esse financiamento suficiente, e os ensaios clínicos são sempre muito pequenos, mas pode -se esperar que, em algum momento, seja alcançada uma massa crítica e um programa clínico mais sincero seja financiado por uma das maiores fontes alternativas de financiamento do mundo.
A senescência celular é um dos marcações do envelhecimento que teoricamente contribui para o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade. Agentes senolíticos como asatinibe e quercetina promovem a eliminação de células senescentes e podem fornecer uma estratégia viável para a prevenção ou tratamento de doenças do envelhecimento. Estudos demonstraram que a co-administração do dasatinibe e da quercetina melhorou aspectos da função física e cognitiva em camundongos. No entanto, até onde sabemos, a segurança, a viabilidade e a eficácia preliminar do dasatinibe e quercetina para melhorar a função em humanos com Modle Integridade Cognitiva (MCI) e lento velocidade da marcha é desconhecido.
Este estudo de braço único avalia a viabilidade, a segurança e os efeitos preliminares de dois agentes senolíticos, dasatinibe e quercetina (DQ), em adultos mais velhos em risco de Doença de Alzheimer. Os participantes tomaram 100 mg de dasatinibe e 1250 mg de quercetina por dois dias a cada duas semanas em 12 semanas. Taxa de recrutamento, eventos adversos, mudanças absolutas nos resultados funcionais e alterações percentuais nos biomarcadores foram calculados. Correlações de Spearman Foram realizados resultados funcionais e biomarcadores.
Aproximadamente 10% dos indivíduos com teto telefônico completaram a intervenção (n = 12). Não houve eventos adversos graves relacionados à intervenção. Significar Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) As pontuações aumentaram não significativamente após o DQ em 1,0 ponto, mas aumentaram significativamente em 2,0 pontos naqueles com mais baixos escores do MOCA da linha de base. Mudança percentual média em fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)um produto -chave do Fenótipo secretor associado à senescência (SASP)não significativamente diminuiu após o DQ em -3,0%. As alterações no TNF-α foram significativamente e inversamente correlacionadas com as alterações nos escores do MOCA, de modo que as reduções no TNF-α foram correlacionadas com os aumentos nos escores do MOCA.
Este estudo sugere que o tratamento intermitente do DQ é viável e seguro; Os dados sugerem os benefícios funcionais potenciais em idosos em risco de doença de Alzheimer. A redução observada no TNF-α e sua correlação com aumentos nos escores do MOCA sugerem que o DQ pode melhorar a cognição modulando o SASP. No entanto, não havia um apropriado grupo de controle. Os dados são preliminares e devem ser interpretados com cautela.
