Um artigo recente observou que o dramático ampliação em células senescentes em relação aos seus colegas não sedescentes, não é apenas um efeito colateral do estado senescente, mas realmente necessário para o sinalização inflamatória Isso é característico das células senescentes. Ao se aprofundar em alguns dos mecanismos envolvidos nesse vínculo, os pesquisadores demonstraram que a prevenção do aumento também impedia amplamente a sinalização inflamatória. Como essa sinalização inflamatória é o mecanismo pelo qual acumulação de células senescentes Contribua para a doença relacionada à idade, essa linha de pesquisa pode levar a novas formas de terapia.
Devemos ter em mente que as atividades das células senescentes são úteis no contexto adequado, como é o caso de toda a sinalização inflamatória. Células senescentes servem para chamar a atenção do sistema imunológico para células potencialmente cancerígenasbem como coordenar regeneração após lesão. Suprimir a inflamação das células senescentes que contribui para o envelhecimento, e esses benefícios também são suprimidos. Tudo percorre os mesmos caminhos e mecanismos regulatórios. Separar atividades desejáveis de indesejáveis pode nunca ser uma preocupação prática no contexto da aplicação pequenas moléculas ou terapias genéticas mudar o comportamento celular. A única alternativa é abordar as causas subjacentes que produzem ativação indesejável da inflamação ou acúmulo indesejável de células senescentes.
Após a questão do tamanho da célula senescente, temos o artigo de acesso aberto de hoje, que também descreve descobertas interessantes sobre mecanismos específicos que vinculam o aumento das células senescentes à sinalização inflamatória. Os autores do artigo de hoje são um pouco rápidos em usar a palavra “rejuvenescimento”, mas contribui para uma adição interessante à discussão, incluindo alvos de moléculas adicionais para aqueles que se sentem inclinados a desenvolver terapias com base na prevenção de aumento de células como um meio de reduzir o impacto das células senescentes. Por minha parte, continuo inclinado a pensar que destruir seletivamente as células senescentes through drogas senolíticas continua sendo uma opção melhor. Os tratamentos senolíticos podem ser intermitentes e, portanto, menos onerosos, e também evitar a supressão das funções necessárias das células senescentes entre os tratamentos.
AP2A1 modula estados celulares entre senescência e rejuvenescimento
O envelhecimento prossegue com o acúmulo de células senescentes em múltiplos órgãos. Essas células exibem tamanho aumentado em comparação com células jovens, que promove mais senescência e doenças relacionadas à idade. Atualmente, o mecanismo molecular por trás da manutenção de uma arquitetura celular tão grande em senescência permanece pouco compreendida. A regulação da célula morfologia e migração está intimamente associado ao estado de Fibras de estresse. As fibras de estresse são ActomiosinaPacotes de base, que são compostos principalmente de actina filamentos reticulado por α-actinina e não muscular Miosina II. Fibras de estresse localizam -se entre separado Websites de adesão celular para gerar força contrátil no subjacente Matriz extracelular – Pontos de ancoragem.
Sabe -se que a organização das fibras de estresse é alterada nas células submetidas à senescência. Enquanto o proteoma de fibras de estresse só foram investigadas parcialmente, nosso grupo revelou recentemente que aqueles em humanos Fibroblastos são compostos por pelo menos 135 proteínas e 63 delas são reguladas positivamente com senescência replicativa. Identificamos, juntamente com nosso estudo proteômico anterior, que AP2A1 (subunidade alfa 1 da adaptação da proteína 2 adaptadora) é regulado positivamente em células senescentes ao longo do comprimento das fibras de estresse aumentadas.
Usando fibroblastos humanos em senescência replicativa, descobrimos que o expressão O nível de AP2A1 modula a extensão da progressão da senescência, influenciando especificamente a expressão dos marcadores de senescência, morfológica e migratória fenótipose espessura e rotatividade de fibras de estresse individuais. Notavelmente, o knockdown do AP2A1 reverteu os fenótipos associados à senescência, exibindo características do rejuvenescimento celular. Funções semelhantes de AP2A1 foram identificadas não apenas na senescência replicativa, mas também em UV-Sescência induzida ou induzida por drogas e foram encontradas em células epiteliais e fibroblastos.
Também mostramos que o AP2A1 desempenha um papel em integrina β1 Translocação ao longo do comprimento das fibras de estresse, um processo aumentou em fibroblastos envelhecidos para fortalecer as aderências celulares. Esses resultados sugerem que as células senescentes mantêm seu tamanho grande, reforçando sua ancoragem efetiva através da translocação da integrina β1 ao longo das fibras de estresse. Esse mecanismo pode funcionar com eficiência em células senescentes, em comparação com um caso dependendo da difusão aleatória da integrina β1, dado o tamanho da célula aumentado e o aumento resultante do tempo de viagem e da distância para transporte de vesículas endocitadas.
