Elementos transponíveis no Genoma são capazes de sequestrar máquinas celulares para se copiar para novos locais no genoma. Muitas dessas seqüências são claramente os remanescentes de infecções antigas por retrovírusdegradado e desativado por milhões de anos de mudança mutacional evolutiva. Em outros casos, a origem é menos clara. Um retrovírus infeccioso que chega do ambiente copia seu próprio materials genético para o genoma para replicar. A alteração do genoma por infecção retroviral e ativação sem restrições de elementos transponíveis é uma causa de patologia e um importante mecanismo de mudança evolutiva. Está em andamento há muito tempo: uma fração considerável de qualquer genoma de mamíferos é composta de elementos transponíveis.
Elementos transponíveis, incluindo os restos genéticos dos retrovírus antigos, são reprimidos na juventude. Essas seqüências são embaladas em DNA compacto e ocultas de transcricional máquinas. O envelhecimento traz mudanças para o epigenético Controle da estrutura do DNA, no entanto. Os elementos transponíveis começam a ser expostos, permitindo que a replicação causasse danos genéticos. Talvez pior, o envolvimento da maquinaria de expressão gênica Com elementos transponíveis retrovirais, podem produzir moléculas que o sistema imunológico reconhece como estrangeiro, em alguns casos que aparecem semelhantes às partículas virais. Isso provoca inflamação prejudicial, perturbador à função de célula e tecidos.
Period recentemente observado essa expressão do elemento transponível Retrovírus endógeno humano Okay (Hervk) aumenta com a idade e pode ser implicado na inflamação relacionada à idade e em um ônus aumentado de senescência celular. Esta é uma das muitas linhas de evidência em apoio a danos significativos decorrentes de uma maior ativação de elementos transponíveis na vida posterior. É importante ressaltar que a inibição da atividade de Herkv e retrovírus análoga reduz o ônus da senescência celular e diminui o envelhecimento modelos animais. O artigo de acesso aberto de hoje é interessante para ler neste contexto, pois os autores analisam a capacidade do sistema imunológico nos participantes do estudo em humanos de reconhecer partículas retrovirais Hervk e descobrir que uma maior capacidade se correlaciona com a sobrevivência para a velhice. Dito isto, deve -se ter em mente que requer apenas uma pequena redução no risco de mortalidade para que variantes de genes específicas pareçam significativamente mais frequentemente em pessoas mais velhas.
Imunogenética da longevidade e sua associação com o retrovírus endógeno humano Okay
O humano sistema imunológico está equipado para neutralizar e eliminar vírus e outros estrangeiros Antígenos through ligação de Antígeno de Leucócitos Humanos (HLA) moléculas com antígeno estranho epítopos e apresentando -os a Células T.. HLA é muito altamente Polimórficoresultando em diferenças sutis no sulco de ligação que influenciam a ligação e a eliminação do antígeno estranho. Aqui testamos a hipótese de que certo HLA alelos pode promover a longevidade por capacidade aprimorada de combater antígenos de vírus que, de outra forma, podem contribuir para a morbimortalidade.
Utilizamos alta resolução genotipagem Caracterizar o HLA e em uma amostra grande (n = 986) dos participantes com idade entre 24 e 90 anos (idade média: 58,10 anos) e identificar 244 alelos HLA que ocorreram na amostra. Nós determinamos em silico a mediana prevista afinidade de ligação para cada indivíduo e cada um dos 13 vírus comuns (Vírus Herpes Humano 1 (HHV1)Assim, Hhv2Assim, HHV3Assim, HHV4Assim, HHV5Assim, Hhv6aAssim, Hhv6bAssim, HHV7Assim, Hhv8Assim, vírus do papiloma humano (HPV)Assim, vírus do polioma humano (JCV)retrovírus endógeno humano Okay (Hervk) e Hervw).
As análises produziram apenas um efeito estatisticamente significativo – a saber, uma associação positiva entre idade e Hervk. Além disso, identificamos 13 alelos HLA (9 Hla-i e 4 HLA-II) que ocorreu com maior frequência em indivíduos muito antigos (idade ≥90 anos) em comparação com indivíduos mais jovens. Notavelmente, para esses 13 alelos, as afinidades de ligação previstas foram significativamente maiores para a HERVK do que para os outros vírus. Tomados em conjunto, os resultados mostraram que a afinidade de ligação ao HLA-Hervk é um preditor robusto da longevidade e que os alelos HLA que se ligam à alta afinidade à HERVK foram enriquecidos em indivíduos muito velhos. Os resultados do presente estudo destacam a influência das interações entre o host imunogenética e exposição ao vírus à longevidade e sugere que alelos específicos do HLA podem promover a longevidade por meio de uma resposta imune aprimorada a vírus comuns específicos, principalmente a Hervk.
