O fator que você lhe dá uma vantagem de estar em risco de uma doença realmente desenvolver a doença nem sempre é clara. Agora, pesquisadores do Japão relatam um fator que desencadeia proteínas problemáticas para começar a se comportar mal.
Em um estudo publicado recentemente em Biossensing NPJpesquisadores da Universidade de Osaka revelaram que as altas taxas de fluxo líquido podem causar proteínas propensas a agregação a se unirem.
A amiloidose é a base de várias doenças graves, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Esse processo envolve a formação de fibrilas amilóides, coleções de cristal de proteínas dobradas que se aglomeram quando as proteínas são altamente concentradas (supersaturadas) em líquidos como sangue ou líquido cefalorraquidiano.
“A amiloidose é uma preocupação séria em nossa sociedade envelhecida, pois os indivíduos idosos têm maior probabilidade de desenvolver essas condições”, diz o principal autor do estudo Yuji Goto. “Embora os estudos tenham demonstrado que a supersaturação é uma condição necessária para a formação de fibrilas amilóides, os fatores que realmente induzem a agregação de proteínas em fluidos supersaturados permanecem incertos”.
Para abordar isso, os pesquisadores executaram uma proteína formadora de amilóide modelo, a lisozima de clara de ovo de galinha, através de uma bomba peristáltica semelhante à usada para diálise. Eles então usaram a detecção de fluorescência para monitorar a formação de amilóide da lisozima de ovo de galinha, à medida que foi impulsionada pelo sistema da bomba.
“Os resultados foram altamente intrigantes”, explica Hirotsugu Ogi, autor sênior. “O fluxo através do sistema de bomba peristáltica acionou efetivamente a formação de amilóide pela lisozima de branco de ovo.”
Em seguida, os pesquisadores testaram proteínas formadoras de amilóides associadas à doença humana, incluindo a-sinucleína, amilóide B 1-40 e B2-microglobulina, e descobriram que também formavam amilóides no sistema de bomba peristáltica. Seus cálculos mostraram que a tensão de cisalhamento no líquido causada pelo movimento de bombeamento quebrou mecanicamente a supersaturação para induzir a formação amilóide.
“Nossas descobertas sugerem que as forças de fluxo de cisalhamento em vários fluidos em nosso corpo, como sangue e líquido cefalorraquidiano, podem desencadear a formação amilóide”, diz Goto.
Dado que alguns procedimentos médicos como a diálise usam bombas peristálticas, é possível que isso possa ser outro gatilho de amiloidose. Compreender os efeitos das forças de cisalhamento na supersaturação de proteínas pode esclarecer como os agregados amilóides começam a formar nucleação e ajudar a desenvolver estratégias de tratamento.
