As células se tornam senescente constantemente em todo o corpo e ao longo da vida. Estes são amplamente células somáticas chegando ao Limite de Hayflick sobre replicaçãomas as células também podem se tornar senescentes em resposta ao estresse ou dano excessivo. Uma célula senescente deixa de replicar e começa a Secrete sinais pró-crescimento, pró-inflamatórios. A maioria das células senescentes é destruída por células imunológicas que são atraídos por essa sinalização. Serve como um mecanismo útil para chamar a atenção do sistema imunológico para regiões de dano e disfunção no tecido. Isto Ajuda a prevenir o câncerpor exemplo, e Auxilia em regeneração de lesão.
Com a idade, no entanto, O sistema imunológico se torna menos capaz de limpar as células senescentes. As células senescentes permanecem, seus números crescendo. As secreções inflamatórias das células senescentes tornam -se perturbadoras à estrutura e função dos tecidos quando sustentadas ao longo do tempo. Este é um mecanismo importante de envelhecimento degenerativo, e várias empresas estão se desenvolvendo atualmente Terapias senolíticas destinado a destruir seletivamente células senescentes. Estudos em animais mostram que a limpeza das células senescentes produz algum grau de reversão rápida para muitos aspectos do envelhecimento e doenças relacionadas à idade.
Uma das características mais interessantes das células senescentes é que elas crescer em tamanho bastante dramaticamenteem relação aos seus colegas não sedescentes. Os pesquisadores usaram esse recurso para classificar células senescentes circulantes para análise. Como observado pelos autores do artigo de acesso aberto de hoje, isso não é apenas um efeito colateral. O crescimento do tamanho é essencial para a sinalização energética produzida pelas células senescentes. Curiosamente, pode -se encontrar maneiras de sabotar esse aumento das células ao entrar no estado senescente e fazê -lo reduz drasticamente a sinalização de células senescentes prejudiciais.
O aumento das células modulado por gata4 e yap instrui o fenótipo secretor associado à senescência
Alterações dinâmicas no tamanho das células estão associadas ao desenvolvimento e condições patológicas, incluindo o envelhecimento. Embora o aumento das células seja uma característica morfológica proeminente da senescência celular, suas implicações funcionais são desconhecidas; Além disso, como as células senescentes mantêm seu estado de aumento é menos compreendido. Aqui mostramos que uma extensa remodelação de citoesqueleto de actina é necessário para estabelecer o aumento de células associadas à senescência e pró-inflamatórios Fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Essa remodelação é atribuída a um ato de equilíbrio entre o regulador do SASP Gata4 e o mecanossensor Yap no expressão do Rho Família da GTPase Rhou.
Intervenções genéticas ou farmacológicas que reduzem o aumento das células atenuam o SASP com efeito mínimo na parada de crescimento da senescência. Mecanisticamente, o citoesqueleto de actina Reworking {Couples} Cell Lons ampliamento para o Localização nuclear de gata4 e NF-κB através do Linker de nucleosqueleto e citoesqueleto (LINC) complexo. A proteína RHOU se acumula em camundongo tecido adiposo sob condições indutores de senescência. Além disso, a expressão de RHOU se correlaciona com a expressão de SASP no tecido adiposo durante o envelhecimento humano. Assim, nosso estudo destaca um papel instrutivo inesperado do aumento das células na modulação do SASP e revela um ramo mecânico na rede reguladora de senescência.
