O artigo de acesso aberto de hoje é uma boa introdução ao que faz do Família Rho-Gtpase Uma área importante de estudo em bioquímica molecular: é relevante para os esforços para suprimir o câncer metástase. Se a metástase pudesse ser eliminada, a maioria da mortalidade por câncer evaporaria, mesmo que não houvesse mais avanços no campo. As técnicas cirúrgicas seriam suficientes para remover a maioria dos tumores, mesmo em estágios posteriores. O câncer se tornaria um problema localizado no corpo, muito menos uma ameaça.
Infelizmente, embora a bioquímica da metástase seja muito bem conhecida, os esforços satisfatórios para interferir ainda não surgiram. Como costuma ser o caso da biologia celular, os mecanismos descontrolados envolvidos na migração e fixação de células cancerígenas também são essenciais para a função regular do tecido. Não se pode simplesmente quebrar o mecanismo de benefício, pois isso gera efeitos colaterais graves, muito graves para pacientes com câncer. Portanto, como ilustrado por este artigo, é preciso abordar o mecanismo de destino em um melhor e mais indiretamente.
Células tumorais divulgam -se por migraçãocoletivamente como folhas e aglomerados, ou individualmente, onde células únicas passam por um mesenquimal e/ou amebóide tipo de migração para escapar do tumor primário e invadir os órgãos alvo para estabelecer novos acessórios conjuntivos, seguidos de crescimento irrestrito e proliferação. Migração celular única e coletiva, ambos compartilham caminhos comuns de receptor-Estimulação mediada que é fortemente regulada por meio de cascatas de sinalização envolvendo membros do Família homóloga de Ras (Rho) de pequenas trifosfatases de guanosina (GTPases)incluindo RhoAssim, Race CDC42.
A sinalização aberrante da RhoGTPase é considerada uma força motriz dominante de metástase e progressão do câncer. Particularmente, oncogênico Mutações em rhogtpases e seus reguladores, sinalização excessiva de receptores e padrões de atividade efetiva alterados, são fatores que estimulam as células a obter recursos pró-migratórios e adquirir altamente invasivos e proliferativos fenótipos Isso promove a disseminação e a formação de metástases. Assim, a interferência direcionada das pistas de sinalização associada a Rho se tornou uma estratégia viável e cada vez mais investigada para suprimir a metástase do câncer. A falta de seletividade do alvo, efeitos colaterais e desenvolvimento de resistências ainda impediram respostas positivas a tratamentos e avanços terapêuticos.
Uma abordagem promissora, ainda que explorada, porém, para atingir as propriedades metastáticas das células cancerígenas, particularmente aquelas relacionadas à migração e invasividade aprimoradas, é obter controle sobre a atividade de Proteínas ativadoras de GTPase (lacunas)os reguladores negativos de rhogtpases. Os medicamentos capazes de aprimorar e/ou controlar a atividade de RhoGAP de controle localmente fornecem um meio de suprimir as propriedades adesivas e migratórias das células cancerígenas e, portanto, metástases.
Aqui, relatamos a identificação e caracterização de Adibinum sintético alostérico Inibidor de RhoGap Miosinas de classe-IX isso revoga ATPase e função motora, suprimindo modos mediados por rhogtpase de metástases de células cancerígenas. Em humano e Murino adenocarcinoma e melanoma Modelos de células, incluindo Culturas de esferóides tridimensionaisrevelamos propriedades anti-migratórias e anti-adesivas de adibina, afetando actina-Dynamics e Actomiosina-Contilidade celular baseada em base. A adibina bloqueia a formação de protrusão da membrana, perturba a remodelação de Adesões de matriz celularafeta Formação do anel contrátile interrompe junção epitelial estabilidade; processos prejudicando severamente a migração celular única/coletiva e citocinese.
