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sábado, fevereiro 22, 2025

Primeiras edições – Audrey em todo o Atlântico


Continuando o ‘Primeiras questõesA série, neste put up, descobriremos mais sobre Audrey Muggleton-Harris, que publicou na primeira edição do desenvolvimento em 1987.

Audrey Muggleton-Harris nasceu em Londres, Inglaterra, em 1932. Ao longo de sua prolífica carreira, abrangendo mais de 40 anos, ela se mudou pelo Atlântico várias vezes, enquanto continua sua pesquisa em in vitro Sistemas, desenvolvimento embrionário humano precoce e melhorias nas tecnologias reprodutivas assistidas.

Embora as razões por trás das múltiplas realocações de Muggleton-Harris não sejam claras (mas provavelmente envolveram uma combinação de oportunidades profissionais e motivações pessoais), a mudança para o exterior é ainda muito comume às vezes desafiador, para pesquisadores acadêmicos nos dias atuais. Para Muggleton-Harris, o Reino Unido e os EUA, sem dúvida, tiveram um papel very important na formação de suas vidas profissionais e pessoais.

Foto de Audrey Muggleton-Harris enquanto trabalhava no Worcester Polytechnic Institute na década de 1970 (de Imagens históricas do WPIdisponibilizado sob o Licença CC BY-NC 4.0.)

Experiências iniciais em transferência nuclear

Muggleton-Harris foi originalmente treinado como professor, mas depois de ler sobre o trabalho do biólogo celular James Danielli, ela se juntou à equipe dele como assistente de pesquisa no King’s School London em 1952 (1). James Danielli period diretor da Companhia de Biólogos e ajudou a encontrar um editor para a encarnação anterior do desenvolvimento – Journal of Embriologia e Morfologia Experimental (JEEM).

Juntos, Muggleton-Harris e Danielli realizaram algumas das primeiras experiências de clonagem, primeiro em Amebae (2) e mais tarde em embriões de sapo (3). Eles transferiram núcleos entre as células para testar a capacidade do núcleo transferido de direcionar o desenvolvimento em um ambiente citoplasmático diferente. Essas primeiras experiências abriram o caminho para futuras técnicas de clonagem.

No início dos anos 1960, Danielli foi convidado a liderar o Centro de Biologia Teórica na Universidade Estadual de Nova York. A maior parte do grupo de Danielli no King’s School London, incluindo Muggleton-Harris, atravessou o Atlântico para se juntar a ele. Esse movimento prenunciou as múltiplas realocações entre os EUA e o Reino Unido que Muggleton-Harris faria nas próximas décadas.

No remaining da década de 1960, Muggleton-Harris period associado de pesquisa do Instituto de Câncer e depois se tornou o diretor de pesquisa do Programa de Biologia Cell no Wills Eye Hospital. Muggleton-Harris e sua família voltaram a ‘casa’ para o Reino Unido em 1972 e trabalhou na Universidade de Cambridge. Mas depois de apenas 2 anos, eles retornaram aos EUA, onde Muggleton-Harris period pesquisador e professor de biologia e biotecnologia no Worcester Polytechnic Institute de 1976 a 1983. De 1983 até sua aposentadoria em 1997, ela permaneceria no Reino Unido, Trabalhando na unidade de embriologia e teratologia experimental do MRC em Surrey (1).

Em desenvolvimento in vitro sistemas para entender o desenvolvimento e a doença

Em seu artigo na edição 1 de desenvolvimento, Muggleton-Harris e o co-autor N. Higbee descobriram que fragmentos da cápsula da lente, uma membrana fina ao redor do olho, poderia promover células epiteliais da lente de camundongos para sintetizar o colágeno, glicoproteínas e componentes proteoglicanos necessários para Mais diferenciação de células de lente in vitro. Este artigo fazia parte de um corpo de trabalho de Muggleton-Harris na cultura de células epiteliais de lentes de ratos para entender o desenvolvimento regular das lentes e as cataratas congênitas. Desde este artigo de desenvolvimento 1 artigo, Muggleton-Harris publicou Mais quatro trabalhos em desenvolvimento Durante seu tempo, trabalhando no MRC no Reino Unido.

Esquerda: um clone de células epiteliais da lente de camundongos cultivadas (MLE); Direita: Uma monocamada de células MLE cultivadas a partir de células clonadas. Figuras de Muggleton-Harris & Higbee, 1987 (4)

Desenvolvimento de pré -implantação e teste genético

Seu trabalho no desenvolvimento de lentes period de fato apenas uma parte da contribuição significativa de Muggleton-Harris para in vitro sistemas e desenvolvimento precoce. Quase uma década antes do artigo da Edição 1 do Desenvolvimento, durante sua passagem de dois anos em Cambridge Univeristy, ela publicou um artigo em Jeem em 1976 em ‘Aloantígenos de superfície em embriões de mouse pré -implantação‘, investigando o reconhecimento imune e a compatibilidade durante o desenvolvimento precoce, o que é importante para entender as interações maternas-fetais.

Em 1982, Muggleton-Harris et al. relataram a primeira transferência bem-sucedida de citoplasma em mamíferos em camundongos, demonstrando que um (s) fator (s) citoplasmático (s) não identificado (s) pode impedir a parada de embriões no estágio de duas células in vitro (5). Em 1988, juntamente com Marilyn Monk e colegas, Muggleton-Harris desenvolveu o Técnica de biópsia de trofectoderma em ratos (6). Isso envolveu a extração de células da camada trofectoderma de um embrião em estágio de blastocisto para o diagnóstico genético pré-implantação, minimizando os danos ao embrião. Alguns anos depois, Muggleton-Harris e Findlay testaram esse método em embriões de pré-implantação humana ‘sobressalentes’ em cultura (7).

Estes são apenas alguns exemplos do esforço de Muggleton-Harris no desenvolvimento e refino de métodos para análise genética de células biopsiadas a partir de embriões pré-implantação. Seu trabalho contribuiu significativamente para melhorar os resultados nas técnicas de reprodução assistida e no aumento da precisão e segurança dos testes genéticos de pré -implantação.

Um membro ativo de comunidades científicas e locais

Além de sua pesquisa, Muggleton-Harris também period um membro valioso da comunidade científica, atuando como membro do comitê da British Society for Developmental Biology (BSDB) e organizando a reunião de outono do BSDB de 1992 sobre a base de desenvolvimento de doenças herdadas (8) .

Depois de muitos anos prolíficos no MRC no Reino Unido, Muggleton-Harris se aposentou em 1997 e mudou-se pelo Atlântico pela última vez para Cape Cod, Massachusetts. Durante seus anos de aposentadoria, de acordo com seu obituário (1), ela “se ofereceu como docente no Museu de Arte Cape Cod … e será lembrada pelos visitantes do museu como a inglesa muito adequada que liderou passeios de museu e a casa histórica anual e passeios de ônibus de jardim ” – Uma prova de como ela deixou uma marca nos dois lados da lagoa, científica e socialmente.

Referências

(1) https://www.legacy.com/us/obituaries/telegram/identify/audrey-harris-obituary?id=12107187

(2) Muggleton A, Danielli JF. Herança do fenômeno “salva-vidas” em ameba proteus. Exp Cell Res. 1968; 49 (1): 116-120. doi: 10.1016/0014-4827 (68) 90524-7

(3) Muggleton-Harris Al. Alterações celulares que ocorrem com a idade nas células da lente do sapo (rana pipiens) em referência à capacidade de desenvolvimento dos núcleos transplantados. Exp Gerontol. 1970; 5 (3): 227-232. doi: 10.1016/0531-5565 (70) 90042-2

(4) Al Muggleton-Harris, N. Higbee; Fatores modulando a morfologia das células epiteliais da lente de camundongo com diferenciação e desenvolvimento de uma estrutura lentóide in vitro. Desenvolvimento 1 de janeiro de 1987; 99 (1): 25–32. doi: https://doi.org/10.1242/dev.99.1.25

(5) Muggleton-Harris A, Whittingham DG, Wilson L. Controle citoplasmático do desenvolvimento de pré-implantação in vitro no camundongo. Natureza. 1982; 299 (5882): 460-462. doi: 10.1038/299460a0

(6) Monk M, Muggleton-Harris AL, Rawlings E, Whittingham DG. Diagnóstico pré-implantação de embriões de camundongos machos e fêmeas deficientes em HPRT por biópsia de trofectoderma. Hum reprod. 1988; 3 (3): 377-381. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136711

(7) Muggleton-Harris AL, Findlay I. Estudos in vitro sobre embriões de pré-implantação humana ‘sobressalentes’ em cultura. Hum reprod. 1991; 6 (1): 85-92. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137264

(8) https://ndownloader.figshare.com/recordsdata/12000371; Arquivos de E-newsletter BSDB

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