A proteína α-sinucleína pode Misfold de maneira a incentivar outras moléculas de α-sinucleína a também dobrar da mesma maneira. Essas proteínas mal dobradas se espalham lentamente de célula em célula através do sistema nervosoagrupando -se para formar agregados cercados por uma bioquímica tóxica que enfatiza e mata os neurônios. Isso dá origem à idade relacionada Condições neurodegenerativas conhecido como Sinucleinopatiascaracterizado pela formação de Corpos de Lewyagregados de α-sinucleína que se formam dentro neurônios. Doença de Parkinson é a sinucleinopatia que recebe mais atenção; neurônios motores são os mais vulneráveis à patologia da doença e função motora é afetado à medida que essas células vitais morrem, dando origem aos sintomas mais evidentes da condição.
Uma associação entre Disfunção gastrointestinal E a doença de Parkinson foi observada muito antes do advento da biotecnologia moderna. Agora, dados os meios para estudar a bioquímica e as populações microbianas do trato gastrointestinal em detalhes, os pesquisadores descobriram que, em muitos casos origem no intestino e depois se espalhe para o cérebro. Existem associações entre diferenças específicas no microbioma intestinal e doença de Parkinson. Resta ver o que surgirá de todo esse trabalho; O melhor caminho a seguir pode ser desenvolver maneiras eficientes de limpar a α-sinucleína mal dobrada e, nesse caso, os mecanismos de origem e espalhamento se tornarão irrelevantes.
Lewy doenças corporais e o intestino
Envolvimento gastrointestinal (GI) em Lewy doenças corporais (LBDs) foi observado desde as descrições iniciais dos pacientes por James Parkinson. Estudos experimentais e de observação humana recentes levantam a possibilidade de que a alfa-sinucleína patogênica (⍺-syn) possa se desenvolver no trato GI e subsequentemente se espalhar para regiões cerebrais suscetíveis. As origens celulares e mecanicistas da propagação ⍺-syn na doença estão sob intensa investigação. Os modelos experimentais de LBD implicaram contribuições importantes do microbioma intestinal intrínseco, do sistema imunológico intestinal e dos tóxicos ambientais, atuando como gatilhos e modificadores para as patologias gastrointestinais.
Aqui, revisamos as principais observações clínicas que vinculam as disfunções GI aos LBDs. Primeiro, fornecemos uma visão geral da anatomia gastrointestinal e do repertório celular relevante para a doença, com foco em luminal-sensendo células do Epitélio intestinal incluindo células enteroendócrinas que expressar ⍺-Syn e faça contato direto com os nervos. Descrevemos interações dentro do trato GI com micróbios residentes e tóxicos exógenos, e como eles podem contribuir diretamente para a patologia ⍺-syn, juntamente com respostas metabólicas e imunológicas relacionadas. Finalmente, lacunas críticas de conhecimento no campo são destacadas, concentrando -se em questões fundamentais que permanecem cerca de 200 anos após as primeiras descrições da disfunção do trato gastrointestinal nos LBDs.
Prevemos que uma melhor compreensão de como as fisiopatologias no intestino influenciam o risco e a progressão da doença acelerarão descobertas que levarão a uma compreensão mecanicista geral mais profunda da doença e a possíveis estratégias terapêuticas direcionadas ao Eixo intestinal-cérebro atrasar, parar ou impedir a progressão da doença.
