A terapia direcionada por meio de inibidores de BRAF ou MEK de uso revolucionou o tratamento de distúrbios histiocíticos e foi incorporada a várias diretrizes como terapia da linha de frente no DPI. No entanto, o tratamento de pacientes que não abrigam mutações clássicas ou pacientes com doença refratária após a terapia inicial continua sendo um desafio significativo.
Há uma grande falta de dados para orientar os médicos na previsão de quais pacientes têm menos probabilidade de responder a essas terapias
Como este estudo foi realizado?
Analisamos todos os pacientes com TDEO tratados em um Centro Nacional de Referência dos EUA que tiveram avaliação mutacional de sua doença e foram tratados com inibidores de MEK.
20 pacientes foram identificados e suas características, bem como o curso do tratamento, foram seguidas e contrastadas para identificar fatores que poderiam se correlacionar com as respostas aprimoradas à terapia
O que nosso estudo mostrou?
A resposta à terapia inibidora de MEK foi de 80%. Descobrimos que o standing de mutação da by way of MAPK-ERK altamente correlacionou-se com as respostas, como comprovado pelo fato de que os únicos 4 pacientes nos quais uma resposta não foi observada foram encontrados para ter mutações ou mutações adicionais de motorista resistentes intrinsecamente aos inibidores atualmente disponíveis.
Embora os efeitos colaterais fossem comuns, as reduções da dose foram eficazes na redução da carga de efeitos colaterais sem uma perda notável na eficácia da terapia.
Para concluir
Nosso estudo demonstra, portanto, achados de relevância clínica crítica que esperamos ajudar a orientar os médicos que tratam esses pacientes com esta doença.
Particularmente, embora o uso de inibidores da MEK da linha de frente seja justificável na DPI, os médicos devem ter em mente que alguns casos podem não ser conduzidos por mutações clássicas de by way of e testes mutacionais para descartar fatores de doença adicionais são necessários
