Verificou -se que as alterações na proteína do filamento intermediário (IF), a vimentina, promovendo o crescimento do tumor, aumentando a estação de câncer de maneira independente do estrogênio. Direcionar a vimentina e/ou o longo RNA não codificante (lncRNA) ‘xist’ pode ser uma estratégia terapêutica eficaz para o tratamento do câncer de mama agressivo.
A vimentina é uma proteína de filamento intermediário tipo III (IF) normalmente expressa em células que se desenvolvem em tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e tecido linfático (células mesenquimais). Apesar de estar amplamente estudado, seu papel no crescimento e progressão do tumor permanece inexplorado.
Uma equipe de pesquisadores da Universidade Queen Mary de Londres descobriu como uma pequena mudança na proteína Vimentina pode tornar o câncer de mama mais agressivo. Ao modificar um aminoácido específico cisteína para resíduos de serina na posição 328 na vimentina, eles descobriram que essa mutação interrompeu a interação da proteína com a rede estrutural da célula. Notavelmente, a vimentina mutada induziu um comportamento agressivo do tipo câncer em células de câncer de mama, incluindo crescimento celular mais rápido, migração e invasão acompanhada por redução da adesão celular. O seqüenciamento de RNA revelou ainda que a presença de vimentina mutante estava associada à regulação positiva de um RNA não codificante chamado XIST, sugerindo um vínculo potencial entre essa mutação e mudanças na expressão gênica que impulsionam a progressão do câncer.
Os pesquisadores também descobriram que as células de câncer de mama mutantes fizeram dependendo do estrogênio hormonal quando injetadas em camundongos imuno-compromprometidos. Os tumores nesses camundongos mostraram alta expressão de marcadores de células-tronco do câncer CD56 e CD20, sugerindo um papel da vimentina mutante na condução do comportamento de células-tronco do câncer que geralmente está associado à progressão do tumor, resistência terapêutica e recorrência.
O autor sênior Ahmad Waseem, professor de biologia oral molecular e celular do Instituto de Odontologia da Universidade de Queen Mary de Londres, disse: “Nosso estudo descobriu uma interação molecular que, quando interrompida, faz com que as células de câncer de mama se comportem como células -tronco cancerígenas. Além disso, identificamos um potencial biomarcador que poderia ajudar a detectar essas células do tipo caule nos tecidos do câncer de mama. ” A principal autora, Dra. Saima Usman (HEC Bellow), fez seu doutorado com o professor Waseem neste projeto.
O co-autor Andrew Yeudall, professor de biologia oral da faculdade de odontologia da Geórgia da Universidade de Augusta, disse: “O estudo abrirá novos caminhos para nossa compreensão do comportamento de células-tronco do câncer. Por vários anos, professor Waseem e eu me interessou por Estudando os papéis relacionados ao câncer de Vimentina, que é induzida em quase todos os tumores em estágio posterior que se espalharam para outros locais no corpo e podem ser difíceis de tratar. É desprovido de vimentina que, portanto, facilita a definição de funções relacionadas a mutações específicas da vimentina. “
