O desenvolvimento de resistência à insulina é uma etapa essencial no caminho do diabetes, tornando a resistência à insulina um alvo para o tratamento da disfunção metabólica. A insulina orquestra os níveis de glicose no sangue, sinalizando as células de gordura e muscular para absorver as células do açúcar e o fígado para parar de bombear, de modo que a maioria das pesquisas sobre sinalização de insulina se concentra nesses tecidos. Mas um novo estudo de pesquisadores do Instituto Max Planck para pesquisas cardíacas e pulmonares mostra que a resistência à insulina nas células endoteliais que alinham os vasos sanguíneos também podem impulsionar o diabetes – e direcionar a sinalização nessas células por outro hormônio, adrenomedulina, pode melhorar a sensibilidade à sensibilidade em na sensibilidade em que ratos diabéticos (Ciência 2025, doi: 10.1126/science.adr4731).
Se a insulina não pode sair dos vasos sanguíneos, ela não pode agir em seus tecidos -alvo. “As células endoteliais estão cheias de receptores de insulina”, diz Stefan Offermanns, que liderou o estudo. Quando as células endoteliais detectam insulina elevada, elas dilatam os vasos sanguíneos, aumentando a perfusão tecidual e também podem transportar o hormônio através das próprias células.
Offermanns e sua equipe fizeram sua descoberta enquanto estudavam um caminho de sinalização não relacionado. Eles observaram sua surpresa ao remover uma proteína nessa by way of alterou a resposta das células endoteliais à insulina. Eles então descobriram que, quando a adrenomedulina ativa essa by way of, ela reverte os efeitos da insulina nas células endoteliais, desfosforilando o receptor de insulina.
Tendo elaborado o cabo de guerra entre insulina e adrenomedulina, os pesquisadores testaram seu efeito em ratos com células endoteliais que não podiam sentir a adrenomedulina. Em animais que já haviam desenvolvido resistência à insulina semelhante ao diabetes tipo 2 humano, removendo a sinalização da adrenomedulina melhorou a sensibilidade sistêmica da insulina.
Os resultados sugerem que a sinalização da adrenomedulina pode se tornar um novo alvo de drogas para o diabetes. Bloquear o próprio adrenomedullin a longo prazo é impraticável, diz Offermanns, por causa dos outros papéis do hormônio. Mas a equipe suspeita que o bloqueio de sua interação com uma proteína plasmática, o fator H, que potencializa a interação entre adrenomedulina e seu receptor, pode ser mais promissor.
De acordo com Annette Beck-Sckinger, que estuda hormônios peptídicos, incluindo Adrenomedullin, na Universidade de Leipzig, o estudo “abre um novo campo”. Ainda não se sabe se a interação insulina-adrenomedulina tem os mesmos efeitos em humanos, ela diz, mas “os dados mostram claramente que muitas interações hormonais não são tão simples quanto se pensa”.
