O Timo é um órgão interno pequeno, mas important. Timócitos gerado na medula óssea migrar para o timo onde eles amadurecem em Células T. do sistema imunológico adaptativo. Uma das contribuições importantes para o envelhecimento do sistema imunológico é o timo constantemente atrofias Com a idade avançada, a perda de tecido ativo que é substituído por gordura. Isso reduz o suprimento contínuo de células T de substituição para uma fração dos números juvenis, levando a um sistema imunológico adaptativo que é cada vez mais povoado pelo mau funcionamento, esgotadoe senescente As células que deveriam ter sido substituídas – e cada vez mais disfuncionais. Na maioria dos indivíduos, pouco tecido tímico é deixado aos 50 anos, iniciando uma contagem regressiva lenta para a prevalência imunossenescência exibido por pessoas na casa dos 70 anos.
Vários grupos de pesquisa e empresas agora estão investigando mais profundamente os mecanismos que regem a atrofia do timo, a manutenção de tecidos no timo e a regeneração do timo após lesão. A esperança é encontrar uma maneira econômica de estimular o timo atrofiado e envelhecido no rebrota e, assim, rejuvenescer alguns aspectos do sistema imunológico envelhecido. Infelizmente, grande parte do obstáculo continua sendo um dos desafios na entrega e nos efeitos colaterais. Há meios demonstrados de provocar a regeneração do timomas é um órgão pequeno, e as únicas maneiras de trazer materiais para ele permanecem com eficiência a injeção direta e Uso de células que casa no timo. O primeiro nunca será aprovado para uso generalizado, porque possui um risco pequeno, mas significativo, de efeitos colaterais graves em pessoas mais velhas, e o último será muito caro para uso generalizado. Assim, é preciso uma terapia que o resto do corpo possa tolerar ou ignorar e, até agora restrição de calorias e (b) Tratamento hormonal de crescimento a longo prazo Combinado com outros medicamentos para derrubar os efeitos colaterais do hormônio do crescimento.
A pesquisa de acesso aberto de hoje é um exemplo interessante de trabalho em andamento sobre os mecanismos de regeneração tímica por lesão. Ainda não está claro se os mecanismos identificados nesse contexto também serão úteis no contexto da manutenção regular do tecido. A maneira de descobrir é tentar, é claro, e este trabalho aponta pelo menos um mecanismo bastante específico como alvo.
A função tímica robusta produz um pool de células T diversificada e é essencial para uma resposta imune competente. Diminuição da produção tímica de células T, resultante de involução tímica associada à idade ou lesão tímica, aumenta o risco de malignidadesAssim, autoimunidademortalidade e morbidade. Existe uma necessidade clínica não atendida de identificar estratégias para aumentar a função tímica, principalmente para pacientes submetidos a terapias contra o câncer e para adultos mais velhos. A capacidade regenerativa do timo envolve uma interação complexa de estromal células, imune inato células, e imigrando os ósseos derivados células progenitoras. O papel das células T recirculantes maduras nesse processo é pouco compreendido. No entanto, recircular Células T regulatórias (células Treg) foram identificados como fatores de regeneração em compartimentos específicos, como o pulmão, tecido adiposo visceralmúsculos, aortaAssim, Folículo capilare a pele – além de seus papéis classicamente entendidos na regulação das respostas imunes adaptativas e inatas.
O citocina Anfiregulina (AREG) está especialmente implicado na função regenerativa das células Treg em epitelial superfícies. No timo, uma população de células Treg recirculantes que migram entre a periferia e o timo coexiste com células Treg recém -geradas durante Seleção negativa. Aqui, examinamos o papel das células Treg na regeneração do timo após lesão. Identificamos uma população única de Rag2gfp–CD4+Foxp3+ Células Treg que se acumulam no timo após lesão aguda. Depleção e transferência adotiva dessa população celular prejudicada e promovida, respectivamente, reparo tímico em camundongos. Transcriptoma de célula única Análises desta população de células Treg ao longo do envelhecimento destacaram a variação no expressão de Areg e a exclusão específica de células de Treg da regeneração tímica com deficiência de AREG. As análises do timo humano identificaram uma população recirculadora semelhante de células Treg. Nossos achados fornecem informações sobre os mecanismos de regeneração e reparo tímicos, com implicações para abordagens terapêuticas destinadas a aumentar a função tímica em pacientes idosos e em pacientes com câncer.
