Estresse oxidativo e inflamação tendem a andar de mãos dadas no envelhecimento, um causando o outro. Células produzem naturalmente moléculas oxidantes, como by way of atividades mitocondriaise desenvolveram uma série de mecanismos antioxidantes para se defender. A regulação positiva de alguns desses mecanismos foi demonstrada para suprimir a inflamação crônica relacionada à idade, melhorar a função do tecido e até modestamente prolongar a vida útil em estudos com animais usando espécies de vida curta. O artigo observado aqui é um exemplo desse tipo de trabalho, direcionando -se Nrf2 Como regulador de atividades antioxidantes na célula.
Células -tronco hematopoiéticas (HSCs) Possui a capacidade notável de diferenciação de auto-renovação e multilineagem, dando origem a um espectro de sangue maduro e células imunes essenciais para funções fisiológicas. O estresse oxidativo, um estressor celular crítico, é caracterizado por uma elevação em espécies reativas de oxigênio (ROS) Níveis e o consequente acúmulo de subprodutos de estresse oxidativo. Esse aumento de ERO e dano oxidativo pode precipitar uma cascata de respostas celulares prejudiciais, incluindo Dano de DNAAssim, Ciclo celular desregulação, prematura senescência celulare, finalmente, o comprometimento da função HSC.
DDO1002, um potente inibidor do NRF2-Keap1 caminho, modula o expressão de genes antioxidantes. No entanto, até que ponto mitiga o declínio hematopoiético apósIrradiação corporal whole (TBI) ou no contexto do envelhecimento ainda precisa ser elucidado. Nosso estudo elucidou o papel do DDO1002 na modulação da atividade NRF2, que, por sua vez, ativa o NRF2 acionado Elemento de resposta antioxidante (ARE) Cascada de sinalização. Essa ativação pode diminuir os níveis intracelulares de EROs, atenuando a senescência celular. Além disso, foi demonstrado que o DDDO1002 melhorou os danos no DNA e evite o HSC apoptoseressaltando seu potencial para mitigar lesão hematopoiética precipitada pelo TCE.
Transplante competitivo O ensaio revelou que a administração do DDO1002 pode melhorar a reconstituição e auto-renovação Capacidade dos HSCs em camundongos idosos. A análise de sequenciamento de célula única elucidou que o tratamento DDO1002 atenuou inflamatório intracelular vias de sinalização e a by way of mitigada do ROS em HSCs envelhecidos, sugerindo seu potencial para restaurar a viabilidade dessas células. Consequentemente, o DDDO1002 ativou efetivamente a by way of NRF2-ARE, atrasando a senescência celular e melhorando prejudicados hematopoiesedemonstrando assim seu potencial como agente terapêutico para distúrbios hematopoiéticos relacionados à idade.
Hyperlink: https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnae043
