Evidentemente, o câncer é uma doença relacionada à idade. O sistema imunológico se torna menos capaz para impedir que células pré -cancerosas progredam para formar um câncer. O ônus de dano mutacional é maior, aumentando as possibilities de uma combinação cancerígena de mutações surgindo. Persistente células senescentes bombear Fatores pró-crescimento, pró-inflamatórios que tornam os tecidos mais hospitaleiros para o crescimento de células cancerígenas. O envelhecimento não afeta apenas as possibilities de câncer, no entanto. O dano e a disfunção do envelhecimento induzem alterações no comportamento das células cancerígenas e na progressão do câncer que se pode razoavelmente esperar ser tão grande e significativa quanto as mudanças infligidas pelo envelhecimento às células normais e pela função do tecido.
No editorial de acesso aberto de hoje, os pesquisadores consideram a interseção entre mecanismos de envelhecimento e a progressão do câncer. Pessoas extremamente idosas diferem das coortes mais jovens de maneiras importantes, incluindo um declínio mais avançado da função imunológica, importante para a maneira pela qual imunoterapias interagir com tecidos cancerosos e um fardo maior de células senescentes, alterando o tecido microambiente com suas secreções. As imunoterapias estão a caminho de se tornar a forma dominante de terapia contra o câncer e, em suas melhores implementações, representam um grande avanço sobre quimioterapêutica. Como sempre os tratamentos padrão para formas de câncer se tornam imunoterapias, haverá um interesse cada vez maior nos detalhes de interação entre câncer e o envelhecimento do sistema imunológico e microambiente tecidual.
Envelhecimento e câncer-enxtricavelmente ligado ao longo da vida útil
À medida que os pacientes envelhecem, vários fatores evoluem que podem influenciar profundamente a progressão do câncer e as respostas às terapias. Esses fatores incluem mudanças no sistema imunológico, exposições ambientais ao longo da vida (exposome), fragilidadeo impacto cumulativo do estresse (ou seja, fardo alostático), Comorbidadese os graus variados de resiliência física e psicossocial que vêm com experiências de envelhecimento e vividas. Além disso, o histórico de tratamento de um paciente e os efeitos secundários desses tratamentos na função dos órgãos desempenham um papel essential na determinação da eficácia de futuras terapias e podem ser fundamentais na adaptação das opções de tratamento.
Indicações hematológicas, como Leucemias e Linfomas são mais facilmente acessíveis para essas análises em relação às indicações sólidas do tumor e representam oportunidades poderosas para entender o processo evolutivo da resistência terapêutica. Notavelmente, o dependente da idade Expansões de clones (geralmente com mutações associadas ao câncer) em nossos tecidos, que estão associados ao risco de doença maligna e não maligna, como mostrado para o sistema hematopoiéticoainda representam uma fronteira relativamente inexplorada, particularmente em relação ao impacto dessas expansões clonais nas respostas dos pacientes a terapias e bem-estar geral.
Porque o sistema imunológico sofre mudanças ao longo do curso da vida (por exemplo, declínio relacionado à idade em células T CD8+ ingênuas e expansão/exaustão de memória fenótipos; Presença crescente de GMZK+ CD8+ Células T.; e expansão tendenciosa de mielóide-para-linfóide células) a função de imunoterapias como Inibidores do ponto de verificação e CARRINHO As células, bem como eventos adversos relacionados a imunes, podem variar de acordo. Em bebês e crianças, enquanto as células T do carro demonstraram sucesso para Leucemias linfocíticas agudas de células BAs terapias inibidores do ponto de verificação imune têm sido menos eficazes, provavelmente devido à baixa carga de mutação dos cânceres pediátricos. Adultos mais velhos e geriátricos que estão experimentando mudanças de senescência sistêmica e celular imunológica associadas ao envelhecimento ainda exibem respostas aos inibidores de pontos de verificação, e a terapia celular CAR-T ainda pode ser eficaz contra linfomas de células B, embora com respostas reduzidas naqueles com mais de 75 anos. Para mais antigos pessoas, fatores como anteriores Antígeno A exposição e o estado geral de saúde devem desempenhar claramente funções, mas atualmente são pouco estudadas.
Oportunidades imunoterapêuticas adicionais incluem a identificação de abordagens para limitar o acúmulo de células senescentes e células exaustas; limitando Genotóxico estresse e Tratamento de radiação induzido Dano de DNA e senescência; Como mencionado anteriormente, superando mudanças contextuais de tecido no Matriz extracelular dentro do Microambiente tumoral que geralmente limitam o acesso a tumores; adaptar imunoterapias dadas os aumentos relacionados à idade em PD1 expressão nas células T e mudanças relacionadas à idade em metabólitos (por exemplo, ácido metilmalônico); e antecipar complicações relacionadas ao tratamento e Comorbidadescomo fragilidade.
Além disso, o envelhecimento é frequentemente acompanhado pelo acúmulo de condições comórbidas subclínicas e clínicas, que podem alterar as respostas do tratamento e influenciar a progressão da doença. Comorbidades diferentes (por exemplo, doença metabólicaAssim, Doença cardiovascularsíndromes inflamatórias) podem modular o Fisiopatologia de câncer por meio de fatores de risco compartilhados e vias biológicas, como inflamação e função imunológica. Portanto, reconhecer e abordar essas comorbidades é essencial na elaboração de planos de tratamento eficazes específicos do paciente.
