Um quarto da humanidade morre de ataque cardíaco e AVCcausado quando um placa aterosclerótica rupturas para criar fragmentos que bloqueiam um vaso sanguíneo importante. Todos desenvolvem placa aterosclerótica até certo ponto com o avanço da idade. Colesterol é fabricado no fígado e transportado na corrente sanguínea ligado a formas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) partículas. O excesso de colesterol é ingerido por macrófagos e depois anexado a lipoproteína de alta densidade (HDL) partículas para transporte de volta ao fígado e reutilização. Este é um sistema complexo de muitas peças móveis, reguladores e sensores e, como todos os sistemas complexos, funciona mal com os danos do envelhecimento ou da obesidade. Em specific, a deposição excessiva de colesterol nas paredes dos vasos sanguíneos começa a sobrecarregar a capacidade dos macrófagos de limpá-loe uma placa de gordura começa a se formar para estreitar e enfraquecer o vaso sanguíneo.
Essa é uma descrição de nível muito alto, mas aprofunde-se e verá que há uma complexidade crescente nos detalhes. Outros fatores estão envolvidos, como o estado de inflamação crônicatornando os macrófagos menos capazes de realizar atividades de reparo. Ou a presença de colesteróis oxidados ou partículas de LDL oxidadas que são mais perturbadores do que o colesterol e o LDL, molécula por molécula. Ou outros mecanismos que possam dificultar os macrófagos, aumentar as reações inflamatórias nos vasos sanguíneos ou alterar para pior o transporte de colesterol, desde o efeitos da hipertensão nas células das paredes dos vasos sanguíneos para o sinalização pró-inflamatória de células senescentes a níveis elevados de lipoproteína (a).
Até à knowledge, a maioria das abordagens ao tratamento da aterosclerose tem-se centrado na redução dos níveis de colesterol LDL na corrente sanguínea. Infelizmente, isso apenas (b) retarda o crescimento da placa, (b) muito lentamente, ao longo dos anos, torna as placas um pouco menos propensas a romper, reduzindo sua lipídio contente. Redução do colesterol LDL na corrente sanguínea não pode regredir de forma confiável ou rápida a placa ateroscleróticae assim um quarto da humanidade continua a morrer devido às consequências da placa aterosclerótica. Contudo, existem muitos outros alvos que os programas de investigação e desenvolvimento podem escolher como base para a terapia. O desafio, como sempre em tudo o que tem a ver com o envelhecimento, é que a única boa maneira de descobrir se uma determinada abordagem funciona bem é experimentá-la. Determinar a importância de um mecanismo em relação a todos os outros só pode ser realmente determinado resolvendo-se esse problema isoladamente e observando os resultados.
Até agora, todas as abordagens alternativas bem financiadas para reduzir o colesterol LDL na corrente sanguínea não conseguiram demonstrar a capacidade de regredir de forma confiável e rápida a placa aterosclerótica. Abordagem baseada em CD47 da Bitterroot Bio apenas retarda o crescimento da placa. O mesmo vale para Terapêutica do Silêncio abordagem para reduzir a lipoproteína circulante (a). E assim por diante. Das abordagens menos bem financiadas que saíram do laboratório e entraram no desenvolvimento pré-clínico em empresas de biotecnologia, tanto quanto sei, apenas Reparar Biotecnologias e VasoRx têm dados de camundongos mostrando regressão significativa da placa.
(Para ser claro, todo médico cardiovascular especializado pode apresentar a alguns pacientes uma incrível redução de placa, seja qual for sua combinação especial de intervenções no estilo de vida, terapias para redução de LDL e outros tratamentos. O problema é que qualquer grau de regressão da doença aterosclerótica a placa não é o resultado confiável para nenhuma dessas abordagens. A média para a regressão da placa. está perto de zero. São necessárias novas tecnologias, novas abordagens).
Terapêutica da Ciclaridade é um caso interessante. Assim como a Restore Biotechnologies, esta empresa surgiu da SENS. comunidade, embora ao contrário da Restore Biotechnologies o programa científico que deu origem à empresa tenha sido desenvolvido no Fundação de Pesquisa SENS. A empresa usa cuidadosamente projetados ciclodextrinas sequestrar e limpar 7-cetocolesteroluma forma tóxica alterada de colesterol que é sugerida como importante na condução da aterosclerose, incapacitando os macrófagos que tentam reparar a placa aterosclerótica. Não há modelo animal que exibe um nível de 7-cetocolesterol semelhante ao humano. Seria muito dispendioso em tempo e financiamento produzir e validar tal modelo, por isso a liderança da Cyclarity optou por avançar diretamente para os seres humanos sem os habituais dados pré-clínicos em animais para mostrar os efeitos na placa – e felizmente encontrou investidores dispostos a financiar esse programa. Podemos esperar que a eliminação do 7-cetocolesterol seja uma forma de regredir de forma confiável a placa aterosclerótica! No entanto, pode ser outra forma de retardar o crescimento da placa. A única maneira de descobrir é experimentar e ver.
Cyclarity Therapeutics garante aprovação para o primeiro ensaio clínico em humanos
A Cyclarity Therapeutics tem o prazer de anunciar a aprovação regulatória para iniciar seu primeiro ensaio clínico em humanos. O julgamento será realizado às CMAXum dos principais centros de pesquisa clínica da Austrália, em parceria com Universidade Monash. Este esforço será liderado pelo Dr. Stephen Nicholls do Instituto Vitoriano do Coração (VHI)um líder distinto em medicina cardiovascular. Além de uma dose tradicional única (SAD) e múltipla ascendente (MAD) ensaio de fase 1a autorização inclui subsídio para inscrição de 12 pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA) para avaliar a segurança do UDP-003 em indivíduos com acúmulo de placa, bem como para explorar evidências anedóticas de eficácia. Isto representa um primeiro passo crítico na avaliação do impacto potencial da nossa terapia numa população com grandes necessidades não satisfeitas.
Terapêutica Cyclarity: Nossa Ciência
Cyclarity tem como objetivo fornecer terapias simples e acessíveis para doença cardiovascular e outras doenças crônicas do envelhecimento. A pesquisa da Cyclarity combinou programas de química computacional e sintética para criar ciclodextrinas de engenharia personalizada (polissacarídeos com indústrias e farmacêuticas conhecidas excipiente usa) para capturar e remover das células derivados oxidados do colesterol, como o 7-cetocolesterol, que são moléculas amplamente tóxicas sem função biológica conhecida. Nosso principal produto: UDP-003 é um medicamento de primeira classe; uma ciclodextrina especialmente projetada que terá como alvo e removerá o colesterol oxidado tóxico, um fator-chave da aterosclerose, doenças neurodegenerativase outras doenças crônicas. O UDP-003 foi projetado para restaurar a função de autorreparação cardiovascular e reduzir a placa arterial.
