O que pode ser encontrado em uma amostra de sangue humano que se correlacione ou preveja resultados excepcionais saúde ou vida útil? Uma grande variedade de esforços de investigação aborda esta questão, desde o desenvolvimento de relógios antigos para a construção de ômicas bancos de dados para amostras de sangue e tecidos retiradas de centenários. As pessoas envelhecem como resultado do mesmo processos de danos e disfunçõesmas o ritmo do envelhecimento varia claramente muito. É geralmente aceito na comunidade científica que formas eficientes de medir o estado de envelhecimento biológico são necessários para acelerar o desenvolvimento de terapias para tratar o envelhecimento. Sem a capacidade de determinar rapidamente os efeitos de uma suposta terapia antienvelhecimento imediatamente após a administração, o único recurso é esperar para ver. Assim, os estudos em animais são caros e lentos, a investigação pode ficar presa durante anos num beco sem saída que só mais tarde se revela não ser tão grande, e os dados humanos são inexistentes, pois ninguém financiará estudos clínicos de dez anos para potenciais medicamentos. .
O artigo de revisão de acesso aberto de hoje examina alguns dos trabalhos realizados até o momento em busca de assinaturas de longevidade que possam ser medidas em amostras de sangue e outros ensaios não invasivos. Em alguns casos, as assinaturas podem estar plausivelmente ligadas a processos relevantes para a longevidade, como a supressão do inflamação crônica do envelhecimento. Em outros casos, ninguém sabe realmente por que existe a correlação. Também permanece uma questão, caso a caso, se as formas de ajustar a assinatura também retardarão o envelhecimento até certo ponto; na maioria dos casos, provavelmente não, já que a assinatura é uma consequência posterior dos processos subjacentes e causa poucos danos adicionais por si só.
Os biomarcadores na longevidade extrema: insights obtidos com a metabolômica e a proteômica
Nesta revisão, integramos biomarcadores relacionados à longevidade descobertos por metabolômica e proteômica e categorizá-los ainda mais com base em diferentes lessons. Os mecanismos de longevidade relacionados metabólitos foram elucidados, especialmente para ácidos graxos como EPA, DHAe ácidos graxos de cadeia curtaque afetam a vida útil, reduzindo a inflamação e ativando o Nrf2 caminho. Os mecanismos subjacentes aos benefícios para a saúde das alterações em certos metabolitos ainda são em grande parte desconhecidos. Por exemplo, o mecanismo de alguns isômeros do secundário ácidos biliares afeta a imunidade do corpo ainda precisa ser mais estudado. Além disso, as vias metabólicas e os produtos dos metabólitos também devem ser considerados. Alguns intermediários (como ácido cinurênico) ter neuroprotetor efeitos que foram produzidos a partir triptofano. Em relação às proteínas, APOE, FOXOe SENHOR são proteínas sinalizadoras essenciais para a sobrevivência celular, que podem common proliferação celularmetabolismo, inflamação e respostas ao estresse, influenciando múltiplas vias de sinalizaçãoincluindo PI3K/Akt, NF-κBand so forth. Além disso, modificações pós-traducionais como nitrosilação e glicosilação têm efeitos importantes na função e comunicação das proteínas. A interação entre várias modificações e proteínas estelares cria uma rede complexa que modula a sobrevivência celular para prolongar a vida útil. Portanto, a integração de candidatos a biomarcadores relacionados à longevidade para conduzir uma “biblioteca de biomarcadores de saúde e longevidade” pode compreender melhor o perfil dos centenários ou da longevidade extrema em humanos e fornecer uma base teórica para o antienvelhecimento.
Métodos analíticos apropriados são cruciais para diferentes objetos de pesquisa com base na questão de pesquisa e nas características da amostra. Na metabolômica, a metabolômica não direcionada e a metabolômica direcionada têm diferentes vantagens e desvantagens. Vale ressaltar que certo grau de disfunção do metabolismo lipídico e dano funcional neural ocorre durante o processo de envelhecimento. Portanto, a metabolômica direcionada com foco em metabólitos específicos, como ácidos graxos de cadeia curta, ácidos biliares e neurotransmissores pode refletir melhor o estado fisiológico dos idosos. Na proteômica, a proteômica geral pode fornecer um mapa de proteínas mais abrangente para a população com longevidade. Com o aumento da idade, homeostase proteica diminui gradualmente e resulta em modificações erradas na tradução, como nitrosilação e glicosilação. Consequentemente, as modificações pós-traducionais das proteínas são consideradas indicadores cruciais que afetam a função das proteínas. O estudo de coortes de longevidade com base em dados não direcionados metabolômica e geral proteômica foi amplamente relatado. Consideramos que a metabolômica direcionada e a proteômica PTM com foco em biomoléculas específicas atrairão mais atenção nos estudos de envelhecimento para descobrir biomarcadores mais valiosos relacionados à longevidade, sejam metabólitos ou proteínas. Além disso, amostras de sangue e fezes são comumente preferidas para descoberta de biomarcadores devido ao seu acesso relativamente fácil. Se características específicas do tecido forem exibidas no fígado ou nos tecidos musculares de centenários, isso potencialmente leva a alterações óbvias nos metabólitos circulantes do sangue. No entanto, existem desafios significativos na obtenção de amostras de tecidos como fígado e músculos de indivíduos vivos. Desejamos que no futuro tenha surgido tecnologia melhor para oferecer a possibilidade de analisar a especificidade dos tecidos ou órgãos dos centenários.
