A quantidade de dados sobre o envelhecimento em modelos animais só vai crescer. Muitas iniciativas de grande dimensão centram-se na geração de um mapa da bioquímica do envelhecimento, tanto quanto possível, e os seus resultados já ultrapassam em muito a capacidade da comunidade científica mais ampla de sintetizar e compreender estes dados. O novo transcriptômico O mapa observado aqui é um exemplo do tipo e da enorme pesquisa que manterá os pesquisadores ocupados nas próximas décadas. Uma compreensão abrangente da progressão detalhada do envelhecimento é talvez menos importante para o futuro próximo de terapias para tratar o envelhecimentono entanto, uma vez que estes surgirão do que é actualmente conhecido sobre as causas que contribuem para o envelhecimento, e não de uma compreensão dos danos causados por esses mecanismos causais.
Envelhecimento biológico pode ser definida como uma perda gradual de homeostase em vários aspectos da função molecular e celular. Os cérebros dos mamíferos consistem em milhares de tipos de células, que podem ser diferentemente suscetíveis ou resilientes ao envelhecimento. Apresentamos aqui uma abrangente sequenciamento de RNA unicelular conjunto de dados contendo cerca de 1,2 milhão de células únicas de alta qualidade transcriptomas de células cerebrais de camundongos adultos jovens e idosos de ambos os sexos, de regiões que abrangem o prosencéfalo, mesencéfaloe cérebro posterior. O agrupamento de alta resolução de todas as células resulta em 847 agrupamentos de células e revela pelo menos 14 agrupamentos com tendência de idade que são em sua maioria glial tipos. Nos níveis mais amplos de subclasses celulares e supertipos, encontramos expressão genética assinaturas e fornecem uma lista de 2.449 genes únicos expressos diferencialmente (genes idade-DE) para muitos tipos de células neuronais e não neuronais.
Embora a maioria dos genes DE-idade sejam exclusivos de tipos celulares específicos, observamos assinaturas comuns com o envelhecimento em todos os tipos de células, incluindo uma diminuição na expressão de genes relacionados à estrutura e função neuronal em muitos neurônio tipos, principais astrócito tipos e maduro oligodendrócitose um aumento na expressão de genes relacionados à função imunológica, apresentação de antígeno, inflamaçãoe motilidade celular em célula imunológica tipos e alguns tipos de células vasculares. Por fim, observamos que alguns dos tipos celulares que demonstram maior sensibilidade ao envelhecimento estão concentrados em torno do terceiro ventrículo no hipotálamoincluindo tanicitos, células ependimáriase certos tipos de neurônios no núcleo arqueado, núcleo dorsomediale núcleo paraventricular que expressam genes canonicamente relacionados a homeostase energética. Muitos destes tipos demonstram uma diminuição na função neuronal e um aumento na resposta imunitária. Estas descobertas sugerem que o terceiro ventrículo no hipotálamo pode ser um centro para o envelhecimento no cérebro do rato.
No geral, este estudo delineia sistematicamente um cenário dinâmico de alterações transcriptômicas específicas do tipo celular no cérebro associadas ao envelhecimento regular que servirá de base para a investigação de alterações funcionais no envelhecimento e na interação entre envelhecimento e doenças.
Hyperlink: https://doi.org/10.1038/s41586-024-08350-8
