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domingo, fevereiro 23, 2025

Avaliando o declínio mitocondrial com a idade usando amostras de tecidos congelados – Combata o envelhecimento!


É quase sempre verdade que a medição em biologia não é tão simples como os resumos de alto nível fazem parecer, e há quase sempre algum debate sobre se as medições são suficientemente boas, robustas e realmente corretas. Mitocôndrias são as usinas de energia da célula, conduzindo reações energéticas para produzir a molécula de armazenamento de energia química trifosfato de adenosina (ATP) necessário para alimentar a célula. Está bem estabelecido que função mitocondrial diminui com a idademas até recentemente medir a função mitocondrial exigia mitocôndrias vivas, o que abriu todos os tipos de oportunidades de custo, retrabalho, preconceito e erro no processo de retirar essas mitocôndrias de um animal (ou pessoa) e colocá-las em um dispositivo grande o suficiente. números e condições boas o suficiente. Agora, no entanto, existe um método robusto para avaliação em amostras congeladas, e os investigadores estão a utilizá-lo bem, para verificar novamente o precise consenso sobre o declínio mitocondrial relacionado com a idade.


É geralmente aceite que as mitocôndrias se tornam menos activas em animais idosos e que a sua disfunção é um contribuinte chave para o processo de envelhecimento. Um dispositivo chamado ‘respirômetro‘ pode ser usado para medir a atividade mitocondrial, detectando quanto oxigênio esses organelas estão consumindo. No entanto, até recentemente, esta abordagem só poderia ser aplicada a mitocôndrias recentemente isoladas obtidas de tecidos de mamíferos através de um processo longo e trabalhoso, tornando-as difíceis de estudar em grandes números. Esta limitação impediu análises abrangentes da respiração mitocondrial em tecidos de mamíferos.


Usando um protocolo desenvolvido recentemente para análise respiratória de amostras de tecidos congelados, os pesquisadores mediram agora um proxy da respiração mitocondrial em mais de 1.000 amostras de uma grande coorte de camundongos jovens e velhos de ambos os sexos. Isto incluiu tecidos com actividade mitocondrial alegadamente elevada, tais como certas regiões do cérebro, várias músculos esqueléticoso coração e os rins. As amostras também incluíram tecidos metabólicos como o fígado ou pâncreasbem como seções do trato gastrointestinala pele e os olhos.


Devido ao processo de congelamento e descongelamento, as mitocôndrias nas amostras não estavam intactas e, portanto, não puderam ser isoladas. Pesquisadores mediram respiração mitocondrial em três locais diferentes do cadeia de transporte de elétrons em extratos celulares enriquecidos com membranas mitocondriais. É provável que as proteínas que compõem esta cadeia permaneçam relativamente estáveis ​​nas mitocôndrias cuja integridade da membrana foi perdida, o que permite a realização de medições que indicam a capacidade máxima das mitocôndrias para produzir ATP.


A análise das diferenças entre animais velhos e jovens revelou um declínio líquido na atividade mitocondrial na maioria dos tecidos com a idade, principalmente em amostras do cérebro e de tecidos metabólicos. Estes resultados são consistentes com a nossa compreensão atual das demandas energéticas de vários tecidos e como elas diminuem ao longo do tempo. Curiosamente, em animais mais velhos, a respiração aumentou em alguns tecidos com elevada procura de energia, como o coração e os músculos esqueléticos, o que está potencialmente em desacordo com a observação de que estes órgãos funcionam menos bem com a idade. A análise das diferenças entre amostras de homens e mulheres também revelou que a idade tem um efeito muito maior na atividade mitocondrial em todos os tecidos do que o sexo.


Hyperlink: https://doi.org/10.7554/eLife.105191

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