O ambiente de uma turfeira é, de certa forma, semelhante ao de um pulmão humano infectado com Mycobacterium tuberculose (TB). Ambos os ambientes são ácidos e pobres em oxigênio, nutrientes e recursos. Como tal, parentes bacterianos próximos de M. tuberculose habitam estas turfeiras, mas não são os únicos habitantes desse ecossistema. Muitos tipos de fungos competem com as micobactérias por recursos limitados, e alguns desses fungos têm maneiras de matar as micobactérias. Porque M. tuberculose está tão intimamente relacionado com as micobactérias encontradas no pântano que os fungos que matam esses parentes também podem ser capazes de matar a tuberculose.
Um novo artigo em Biologia PLOS (DOI: 10.1371/journal.pbio.3002852) amostrou 1.500 espécies de fungos encontradas em uma turfeira no Refúgio Nacional de Vida Selvagem Sunkhaze Meadows, no Maine.
Todos eles foram expostos M. tuberculosee os pesquisadores isolaram cinco que secretavam uma substância que matava as bactérias. Três das cinco espécies secretaram patulina, uma secretou citrinina e uma secretou nidulalina A; todas essas três substâncias têm como alvo e inativam os tióis em M. tuberculose que são necessários para a homeostase.
“A tuberculose é muito fácil de matar num tubo de ensaio, mas é muito difícil de matar nos pulmões humanos”, diz Clifton E. Barry III, chefe da secção de investigação sobre tuberculose do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) e pesquisador principal do estudo. Embora os pesquisadores tenham encontrado vulnerabilidades nas bactérias, todo esse trabalho foi feito em laboratório, e não em um ambiente como o pulmão humano. Mas como este ambiente pantanoso é tão semelhante ao pulmão infectado pela TB, “a turfeira está a dar-nos esta enorme pista de que realmente o processo metabólico mais vulnerável no M. tuberculosesob condições como as que crescem em humanos, é a homeostase do tiol”, diz Barry.
Crucialmente, os três compostos encontrados – patulina, citrinina e nidulalina A – não são bons candidatos a medicamentos por si só. Patulina e citrinina são micotoxinas conhecidas que são venenosas para os humanos. Mas o seu mecanismo de desativação M. tuberculose dá aos pesquisadores outro ponto de partida para encontrar novos antituberculosos. Barry vê mais potencial em atingir não os tióis, mas as enzimas que processam os tióis. Ele diz que isso ocorre porque os tióis também estão presentes nas células eucarióticas, mas é provável que as bactérias tenham enzimas de processamento de tiol diferentes das células eucarióticas, o que seria menos tóxico para os humanos.
William Bishai, codiretor do Centro Johns Hopkins para Pesquisa em Tuberculose e que não esteve envolvido na pesquisa, diz que a ruptura do tiol é interessante, mas que os métodos utilizados – especificamente, a cocultura dos fungos com M. tuberculose– são a maior conclusão.
“Acho que o verdadeiro avanço aqui é nos lembrar que os micróbios coevoluíram. E portanto, se quisermos procurar produtos naturais que matem M. tuberculoseprovavelmente é importante estimular o outro micróbio com o qual se está interrogando M. tuberculose”, diz ele.
