Reação de acoplamento desidrogenativo cruzado mecanoquímico assimétrico assistida por etanol com amina quiral / NaCl recuperável para acessar derivados quirais de α-alquil α-glicina

Os ácidos α-alquil α-glicina quirais são motivos estruturais predominantes encontrados em produtos farmacêuticos e naturais, tornando-os uma dimensão significativa para exploração na moderna química farmacêutica e medicinal. No entanto, os actuais métodos de síntese destes compostos enfrentam numerosos desafios ambientais e práticos, destacando a necessidade crítica de estabelecer abordagens mais sustentáveis. Aqui, relatamos a primeira reação de acoplamento desidrogenativo cruzado assimétrico aeróbico facilitado por moagem assistida por líquido (LAG) envolvendo ésteres/amidas de glicina e cetonas/aldeídos simples, usando um catalisador de amina quiral sob condições isentas de metallic e com mínimo de solvente. Uma grande variedade de derivados de α-alquil α-aminoácidos, contendo dois ou três estereocentros, foi gerada com bons rendimentos com notável enantiosseletividade e diastereosseletividade. Além disso, propomos um novo modelo de controle enantiosseletivo para moagem mecânica de bolas, sugerindo que o EtOH estequiométrico pode aumentar a enantiosseletividade interagindo potencialmente tanto com o catalisador quanto com o intermediário íon imina. Este método, estreitamente alinhado com os princípios da química verde, oferece um sistema catalisador/auxiliar de moagem recuperável, tem ampla compatibilidade de substrato e permite a síntese de produtos multifuncionalizados adequados para diversas transformações, incluindo nomeadamente a produção do aminoácido não pure eu-ciclohexilglicina (um intermediário chave em telaprevir síntese).