Inflamação crônica e não resolvida é uma característica do envelhecimento. Muitos dos formas de dano molecular associados ao envelhecimento provocam uma resposta inflamatória das células, incluindo sinalização gerada por células senescentes e disfunção mitocondrial levando a DNA mitocondrial mal localizado. A inflamação de curto prazo é necessária para a regeneração e defesa contra patógenosmas a inflamação torna-se prejudicial quando mantida a longo prazo. É prejudicial à estrutura e função dos tecidos e acelera o início e a progressão de condições relacionadas à idade.
No artigo de acesso aberto de hoje, os investigadores observam um exemplo interessante da forma como a inflamação crónica provoca respostas inadequadas. GDF-15 é um regulador imunológico expresso em resposta à inflamação e que pode atenuar a inflamação excessiva. Isso é regular e benéfico a curto prazo. Quando a inflamação se torna duradoura, porém, a presença constante de GFD-15 torna-se prejudicial à função celular. Um objectivo importante no tratamento do envelhecimento é encontrar formas de suprimir a inflamação crónica indesejada sem suprimir a inflamação transitória necessária – até agora um desafio, pois parece que dependem do mesmo caminhos e sistemas de regulação.
A proteína GDF15, um membro da Superfamília TGF-βé uma proteína multifuncional induzida pelo estresse com muitas de suas funções associadas à regulação do sistema imunológico. A sinalização GDF15 fornece uma defesa contra a inflamação excessiva induzida por diversos estresses e lesões teciduais. Dado que o processo de envelhecimento está associado a um estado inflamatório de baixo grau, denominado inflamatórionão é surpreendente que a expressão do GDF15 aumente gradualmente com o envelhecimento.
Na verdade, a proteína GDF15 é um fator central secretado pelas células senescentes, um estado denominado fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Muitos estresses relacionados à idade, por exemplo, mitocondrial e retículo endoplasmático estresse, bem como processos inflamatórios, metabólicos e estresse oxidativoinduzem a expressão de GDF15. Embora a sinalização GDF15 seja um modulador antiinflamatório eficaz, há evidências robustas de que é um fator pró-envelhecimento que promove o processo de envelhecimento.
A sinalização GDF15 não é apenas um modulador antiinflamatório, mas também um potente imunossupressor potencializador em estados inflamatórios crônicos. A proteína GDF15 pode estimular respostas imunes de forma não específica through receptores da superfamília TGF-β ou especificamente através do GFRAL/HPA/glicocorticóide caminho. A sinalização GDF15 estimula a rede imunossupressora ativando as funções de células supressoras derivadas de mieloides, células T reguladorase Macrófagos M2 e desencadeando inibição ponto de controle imunológico sinalização em células senescentes. As respostas imunossupressoras não apenas suprimem os processos inflamatórios crônicos, mas também evocam muitos efeitos prejudiciais nos tecidos envelhecidos, como a senescência celular, fibrosee atrofia tecidual/sarcopenia. Parece que as funções de sobrevivência do GDF15 vão mal na inflamação persistente, promovendo assim o processo de envelhecimento e doenças relacionadas com a idade.
