As células tornam-se senescente ao chegar ao Limite de Hayflick à replicação ou em resposta ao estresse e aos danos. Uma célula senescente cessa a replicação e gera sinais pró-inflamatórios. No curto prazo, isso geralmente é útil, pois atrai o sistema imunológico para ajudar em questões como regeneração após lesão ou células com potencial cancerígeno Danos no DNA. Quando sustentada por um longo prazo, entretanto, a sinalização das células senescentes é prejudicial. Após a constatação de que as células senescentes se acumulam com a idade e que a sua sinalização inflamatória contribui para o envelhecimento degenerativo, as avaliações da carga da senescência utilizaram alguns marcadores de consenso, tais como β-galactosidase e pág.16 expressão.
Com o passar do tempo, ficou claro que a senescência é um estado mais variado do que inicialmente apreciadodiferindo por tipo de célula, causa da senescência, tempo gasto na senescência e, sem dúvida, outros fatores. Embora os marcadores de consenso iniciais para a senescência continuem a ser utilizados, é agora geralmente aceite que estes marcadores podem não estar a capturar a imagem originalmente pensada ser o caso. O artigo de acesso aberto de hoje é um exemplo do tipo de investigação sobre o fardo da senescência e a sua relação com o envelhecimento que ocorre actualmente neste novo contexto. Os pesquisadores fornecem evidências de que a expressão de p16 nos tecidos é um marcador de senescência de células imunes residentes ou infiltrantes, e não de senescência de células teciduais. A sua interpretação é que isto coloca mais ênfase no envelhecimento do sistema imunitário como um impulsionador do envelhecimento sistémico em todo o corpo.
A senescência celular, como um importante ator entre marcas do envelhecimentofoi relatado como capaz de acumular células senescentes em vários tecidos durante o processo de envelhecimento. A senescência celular pode causar uma interrupção na proliferação de células funcionais, resultando em disfunção orgânica e induzindo inflamação crônica estéril através da secreção de fenótipos secretores associados à senescência (SASPs)que são conhecidos como ‘inflamatório‘. Estudos anteriores aplicados senolíticos ou seletivo citotoxicidade em p16INK4A– células superexpressas em camundongos idosos têm apoiado a noção de que a remoção de células senescentes pode aliviar não todas, mas muitas doenças relacionadas ao envelhecimento. fenótipos e levar ao prolongamento da vida. Embora os fenótipos finais resultantes da remoção de células senescentes tenham sido confirmados em vários estudos anteriores, as informações sobre os tipos específicos de células que se acumulam como células senescentes e sua remoção permanecem escassas.
Os órgãos são compostos por dois componentes principais: o parênquima e o estroma. As células parenquimatosas, responsáveis pela execução de funções específicas de órgãos, frequentemente apresentam rápidas taxas de proliferação e renovação. Exemplos incluem trato gastrointestinal células epiteliais e pele queratinócitos. Por outro lado, o estroma tecidual pode ser categorizado em células que fornecem suporte estrutural e células imunológicas. Células que fornecem suporte estrutural (doravante denominadas células estromais estruturais), como fibroblastos e células musculares lisas produzir matriz extracelular (MEC) componentes e manter as estruturas dos tecidos. As células estromais restantes são células do sistema imunológico, que podem ser residentes, como células do fígado Células de Kupffer e pele Células de Langerhansou infiltrantes, como células derivadas da medula óssea e linfócitos. Essas células estão envolvidas na proteção de órgãos contra invasores estrangeiros, inflamação crônica e regeneração de tecidos relacionada ao processo de envelhecimento.
Nossa pesquisa indica que células p16INK4A+ totalmente senescentes são raramente identificadas no parênquima de tecidos orgânicos e nas células estromais cruciais para a manutenção estrutural, como fibroblastos e células musculares lisas. Em vez disso, as células p16INK4A+ são mais comumente encontradas em células do sistema imunológico, quer residam no órgão ou estejam se infiltrando. Notavelmente, p16INK4A+ senescente Células T foram observados induzindo apoptose e inflamação em cólon células epiteliais através Granzima A / receptor ativado por protease sinalização, comprometendo a integridade do revestimento epitelial. Este estudo mostrou que a senescência das células imunes pode afetar a alteração fenotípica das células parenquimatosas em idosos e sugere que o direcionamento da imunossenescência pode ser uma estratégia para controlar o declínio funcional nesta população.
