Um simples suplemento dietético pode fornecer uma nova abordagem para aumentar a função das células T CAR, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores do Escola Perelman de Medicina da Universidade da Pensilvânia e Abramson Most cancers Middle da Penn Drugs. Embora a abordagem exact ser avaliada em ensaios clínicos, a investigação inicial, partilhada hoje numa conferência de imprensa no 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) (Resumo 4), sugere uma estratégia potencialmente econômica para melhorar a função das células T CAR e as habilidades de combate ao câncer.
Terapia com células T CAR é uma abordagem de tratamento personalizada, pioneira na Penn Drugs, que reprograma as próprias células imunológicas dos pacientes para matar o câncer.
“Milhares de pacientes com câncer no sangue foram tratados com sucesso com terapia com células T CAR, mas ainda não funciona para todos”, disse o coautor principal. Shan Liu, PhDpós-doutorado que apresentou o estudo na ASH. “Adotamos uma abordagem inovadora para melhorar a terapia com células T CAR, visando as células T por meio da dieta, em vez de mais engenharia genética.”
Liu co-liderou o estudo com Puneeth Guruprasad, PhDque obteve seu doutorado na Penn e agora é estudante de medicina na Perelman Faculty of Drugs. Os autores principais trabalharam sob a orientação de autores co-sêniores Marco Ruella, MDprofessor assistente de Hematologia-Oncologia, pesquisador do Centro de Imunoterapia Celular e diretor científico do Programa de Linfoma da Penn Drugs; e Maayan Levy, PhDprofessor assistente de Microbiologia.
As células CAR T preferem BHB como fonte de combustível
Primeiro, a equipe de pesquisa testou o efeito de várias dietas diferentes, incluindo cetogênica, rica em fibras, rica em gordura, rica em proteínas, com colesterol alto e uma dieta controle, nas capacidades de combate a tumores das células CAR T usando um modelo de camundongo de difusa. -linfoma de grandes células B. Eles encontraram melhor controle do tumor e sobrevivência nos ratos que receberam uma dieta cetogênica em comparação com todas as outras dietas. Em estudos subsequentes, descobriram que níveis mais elevados de beta-hidroxibutirato (BHB), um metabolito produzido pelo fígado em resposta a uma dieta cetogénica, foram um mediador chave deste efeito.
A pesquisa se baseia trabalho anterior da equipe de Levyque descobriu que o BHB suprimiu fortemente o crescimento de tumores colorretais em experimentos de laboratório.
“Nossa teoria é que as células T CAR preferem o BHB como fonte de combustível, em vez dos açúcares padrão em nosso corpo, como a glicose”, disse Guruprasad. “Portanto, aumentar os níveis de BHB no corpo dá às células CAR T mais poder para eliminar as células cancerígenas.”
Estudos translacionais em amostras de pacientes e voluntários saudáveis
Em seguida, a equipa de investigação testou um suplemento de BHB combinado com terapia com células T CAR em modelos laboratoriais de cancro humano (numa dieta padrão); os resultados mostraram a obliteração completa do câncer na grande maioria dos camundongos e resultaram em maior expansão e ativação das células T CAR. Para ver se o BHB, que ocorre naturalmente em vários níveis em nossos corpos, tinha um efeito semelhante em humanos, a equipe avaliou amostras de sangue de pacientes que haviam recebido recentemente terapia com células T CAR e descobriu que níveis mais elevados de BHB estavam associados a melhores níveis de células T CAR. expansão em pacientes. Eles também analisaram células T de voluntários saudáveis que tomaram um suplemento de BHB e encontraram mudanças semelhantes na forma como as células T normais geraram energia após a exposição ao BHB.
Estudos anteriores em vários tipos de cancro analisaram o impacto de intervenções dietéticas, como uma dieta rica em fibras, na resposta à imunoterapia contra o cancro, no entanto, o mecanismo por detrás do efeito BHB neste estudo parece resultar de alterações metabólicas no sangue, em vez de através do microbioma intestinal, como no caso de uma dieta rica em fibras.
Próximas etapas e impacto potencial
A teoria de que a suplementação de BHB poderia melhorar a resposta à terapia com células T CAR está sendo testada em um estudo Ensaio clínico de fase I no Abramson Most cancers Middle da Penn Drugs.
“Estamos falando de uma intervenção relativamente barata e com baixo potencial de toxicidade”, disse Levy. “Se os dados dos ensaios clínicos se revelarem, estou entusiasmado em pensar em como uma abordagem bastante simples como esta poderia ser combinada com intervenções dietéticas ou outras abordagens mais tradicionais, para aumentar o efeito anticancerígeno.”
O ensaio clínico, liderado pelo investigador principal Elise Chong, médicaprofessor assistente de Hematologia-Oncologia, em breve começará a inscrever pacientes com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário que estão recebendo terapia com células T CAR anti-CD19 comercialmente disponíveis como parte de seu tratamento.
“Como médico e cientista, compartilho o entusiasmo dos meus pacientes por possíveis novas estratégias para melhor tratar o câncer e estou emocionado em ver esta pesquisa passar da bancada do laboratório para estudos translacionais e agora para um ensaio clínico”, disse Ruella. . “No entanto, queremos enfatizar que, neste momento, a pesquisa ainda é preliminar e não faremos nenhuma recomendação dietética ou de suplementos aos pacientes com base neste estudo até que tenhamos evidências clínicas definitivas”.
O estudo foi parcialmente financiado pelo Penn-CHOP Microbiome Core.
Liu apresentará as descobertas durante a Sessão Científica Plenária no domingo, 8 de dezembro, às 14h, horário do Pacífico, no Salão B do Centro de Convenções de San Diego.
Pacientes interessados em ensaios clínicos no Abramson Most cancers Middle podem pesquise ensaios clínicos abertos aqui ou ligue para 1-855-216-0098 para falar com um navegador de ensaios clínicos.
