Uma célula é um saco de moléculas, todas se chocando constantemente umas com as outras em alta velocidade. Danos a estruturas complexas como o DNA empacotado do núcleo da célula ocorre o tempo todo. A maior parte é corrigida imediatamente pelo altamente eficiente Máquinas de reparo de DNAmas uma pequena fração escapa para produzir mutações no sequências descrevendo proteínas. Em geral, mesmo este dano mutacional é praticamente inofensivo, exceto quando atinge exatamente o gene certo para produzir uma célula cancerosa. O dano geralmente ocorre em regiões do DNA não utilizadas naquela célula, ou em genes que são utilizados, mas não são tão importantes para a função celular, ou ocorre em uma célula que tem apenas algumas replicações restantes antes de atingir o Limite de Hayflicke portanto quaisquer consequências são bastante limitadas.
No entanto, alguns danos mutacionais ocorrem em célula-tronco e célula progenitora populações, e isso garante que uma mutação se espalhe por um tecido ao longo do tempo, presente em todas as filhas célula somática produzido pela célula-tronco mutada. Uma propagação em camadas de mutações por um tecido, que ocorre lentamente ao longo do tempo à medida que os danos aumentam nas células-tronco, é chamada mosaicismo somático. Os investigadores consideram que isto provavelmente contribui para o envelhecimento ao espalhar disfunções, mas relacionar danos específicos à presença específica de mosaicismo somático tem-se revelado um desafio.
A única forma de mosaicismo somático para a qual os pesquisadores estão encontrando conexões é hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP)mosaicismo nas populações de células imunológicas gerado na medula óssea. O sistema imunológico tem influência na saúde, diminui com a idadee parece plausível que se possam ver efeitos generalizados resultantes de alterações mutacionais significativas numa fração considerável de células imunitárias circulantes. O artigo de acesso aberto de hoje é um entre vários exemplos em que o CHIP se correlaciona com resultados desfavoráveis, provavelmente porque está a dar origem a maior comportamento inflamatório no sistema imunológico envelhecido.
A hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), que recentemente demonstrou ser um fenômeno relacionado à idade, está associada a doenças cardiovascularesincluindo aterosclerose e AVC. Este estudo concentrou-se na associação entre CHIP e recorrência de AVC de curto e longo prazo em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo e estenose aterosclerótica intracraniana (ICAS).
Este estudo incluiu 4.699 pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo com base em dados do Terceiro Registro Nacional de AVC da China (CNSR-III)um registro prospectivo baseado em hospital de âmbito nacional. A avaliação do ICAS seguiu os critérios estabelecidos pelo Estudo de doença intracraniana sintomática com varfarina-aspirina e imagens cerebrais. Os escores de aterosclerose (AS) foram usados para avaliar a carga de aterosclerose, conforme determinado pelo número e gravidade dos esteno-oclusões no artérias intracranianas. O desfecho primário foi a recorrência do AVC três meses e um ano após o evento.
Entre os 4.699 pacientes, 3.181 eram do sexo feminino e a idade mediana foi de 63,0 anos. Descobrimos que o CHIP aumentou significativamente o risco de recorrência de AVC no acompanhamento de 1 ano em pacientes com ICAS (taxa de risco ajustada (HR) 2,71). Nossos resultados revelaram que o CHIP pode ter um impacto significativo no risco a longo prazo de AVC recorrente, particularmente em pacientes com maior carga aterosclerótica.
