Você já tocou em urtigas e desenvolveu manchas vermelhas desagradáveis e coceira na pele?
É o que se chama urticária, derivado da raiz latina Urtica, ortie em francês, nada mais que a tradução de urtiga. Você poderia imaginar viver com uma condição crônica que faria com que essas erupções cutâneas aparecessem em qualquer parte do seu corpo sem aviso prévio por mais de seis semanas? Esta doença médica existe e é chamada de urticária crônica. Afeta 0,2-1% da população e tem resultados importantes na qualidade de vida, semelhantes aos relatados para pacientes que aguardam cirurgia de revascularização do miocárdio (1)(2). Infelizmente, esta condição pode durar vários anos (2). A UC pode ser classificada como espontânea ou induzível. Na última condição, a UC é desencadeada por fatores físicos como temperatura, toque, vibração, sol, atividade colinérgica, pressão ou contato. (2)
Mas qual é exatamente o mecanismo que está por trás disso e suas causas? E como é que a pandemia SARS-Cov2 levou o nosso grupo a contribuir para a sua compreensão?
Urticária crônica (UC) e sua etiologia
A patogênese da UC ainda não foi totalmente elucidada. No entanto, duas hipóteses principais são comumente reconhecidas, ambas resultando na desgranulação crônica dos mastócitos, o principal tipo de célula envolvido nas reações alérgicas (3). Numa condição, o corpo desenvolve anticorpos especializados (IgE), normalmente associados a uma reacção alérgica mas redireccionados contra auto-antigénios, tais como hormonas (4). Na segunda condição, o corpo desenvolve uma doença autoimune mediada por anticorpos (IgG) redirecionada contra os receptores de superfície dos mastócitos.
É importante ressaltar que as crises de urticária são provavelmente o resultado da acumulação de fatores predisponentes revelados por diversos fatores facilitadores, como medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, infecções agudas (incluindo SARS-Cov-2) e crônicas (por exemplo, helmintos, H.pylorihepatite), estresse, mas também doenças autoimunes.
Das primeiras observações ao início do Estudo
Nosso trabalho foi iniciado como uma observação independente feita no início de 2022 por nós e alguns alergistas locais de casos de UC, que foram temporariamente relacionados com a administração do reforço da vacina mRNA COVID-19. Para confirmar rapidamente esta observação, estabelecemos uma pesquisa on-line aberta a qualquer paciente que foi diagnosticado com UC após vacinação por qualquer um dos alergistas locais da associação GVAIC (Grupo Vaudois des allergologues et imunologues), e pôde recrutar rapidamente 88 pacientes. Primeiro comparamos estes resultados a nível nacional com os reportados à Unidade de Farmacovigilância da Swissmedic. Encontrámos resultados muito semelhantes com uma taxa de incidência bruta world de UC após um reforço da COVID-19 de 19/100.000 de 21/01/2021 a 31/08/2022 (5). Em nossa coorte, cerca de 90% dos novos casos de UC começaram após a vacina Moderna mRNA-1273 (Spikevax) em pessoas de meia-idade (40 anos) com predominância feminina. Surpreendentemente, o tempo médio entre o reforço e o início da UC foi de 10 dias, correspondendo aproximadamente ao tempo para iniciar uma resposta imunitária.
Como o início da UC correspondeu ao mesmo período de muitas infecções por COVID-19, a doença por COVID-19 poderia ter representado um importante fator de confusão. Além disso, considerando a baixa prevalência de UC após o reforço, não ficou claro se havia uma causalidade dirigida entre a vacina e o início da UC, particularmente se uma alergia à vacina poderia explicar o início da UC (6). Portanto, cerca de um ano depois, realizamos uma pesquisa de acompanhamento e propusemos a 50 pacientes um exame de sangue para melhor caracterização da doença ao longo do tempo.
Principais resultados do nosso estudo
Para abordar a contribuição da COVID-19 para o início da UC após a vacinação, primeiro alinhamos os dados epidemiológicos comparando a knowledge de vacinação, o início da UC e a doença COVID-19 na população em geral. Observamos que a seleção de casos de UC precedeu a seleção de notificações de COVID-19 e foi deslocada em relação ao pico de vacinação. Esses dados também foram confirmados em pacientes com UC, pois não foi possível fazer correlação temporal entre o início da UC e a doença por COVID-19. É importante ressaltar que os pacientes expostos ao SARS-COV-2 (confirmados por exames de sangue) não apresentavam doença mais grave, nem doença mais prolongada.
Para entender se os pacientes com UC desenvolveram anticorpos alérgicos (=sensibilização) direcionados contra um dos excipientes da vacina (principalmente polietilenoglicol), comumente encontrados em muitos cosméticos, medicamentos e até alimentos, realizamos um exame de sangue funcional. Para validar tais resultados, tivemos que incluir um grande número de pacientes controle (n=135) sem UC. Nossos resultados mostraram que os pacientes com UC não estavam mais sensibilizados contra os excipientes da vacina do que a população controle, nem que a sensibilização estava associada a uma doença mais prolongada. Curiosamente, no entanto, descobrimos que os pacientes que receberam o reforço Spikevax tiveram claramente uma resposta vacinal mais elevada e uma maior probabilidade de serem sensibilizados contra os seus excipientes. A relevância e a persistência de tal sensibilização permanecem obscuras. Portanto, até o momento, nenhuma recomendação/precaução é feita pelas sociedades especializadas.
Tolerância à reexposição à vacina e hipótese de patogênese da UC após reforço
Quatro pacientes com UC após a vacina receberam uma nova injeção de vacina (3 com Comirnaty, 1 Spikevax), mas não foi observado nenhum agravamento ou recorrência da urticária. Embora este seja um número limitado de pacientes, estes resultados sugerem que não estão envolvidos mecanismos de mimetismo pelos quais os anticorpos reagiriam de forma cruzada entre o autoantígeno e as vacinas. Isso de fato explicaria a baixa frequência de CU após o reforço. Entretanto, considerando que são necessários 10 dias entre o reforço e o início da UC, esses resultados sugerem que a vacina proporciona condição e ambiente favoráveis para o desenvolvimento de UC em pacientes predispostos. Assim, a vacina não deve ser considerada um indutor, mas sim um facilitador de uma doença de alta prevalência na população em geral.
Mensagem para levar para casa
Nosso estudo não deve desencorajar as pessoas de receberem uma vacina, especialmente os idosos e os pacientes imunossuprimidos, para os quais, até onde sabemos, nenhum caso de UC foi relatado. Para quem inicia UC, por a etiologia formal não poder ser identificada na maioria dos casos e porque os biomarcadores específicos ainda estão pouco desenvolvidos, é basic iniciar rapidamente anti-histamínicos não sedativos, que podem ser prescritos até quatro vezes ao dia para controlar a UC. carga de sintomas. Assim, o manejo das UC pós-vacinais deve seguir diretrizes previamente estabelecidas como para outras formas de UC.
Bibliografia
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Kolkhir P, Muñoz M, Asero R, Ferrer M, Kocatürk E, Metz M, et al. Urticária espontânea crônica autoimune. J Allergy Clin Immunol. junho de 2022;149(6):1819–31.
Sánchez J, Sánchez A, Cardona R. Relação causal entre IgE anti-TPO e urticária crônica por testes in vitro e in vivo. Alergia Asma Immunol Res. 12 de outubro de 2018;11(1):29.
Duperrex O, Tommasini F, Muller YD. Incidência de urticária crônica espontânea após recebimento do reforço da vacina COVID-19 na Suíça. Rede JAMA aberta. 1º de fevereiro de 2023;6(2):e2254298.
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