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sábado, fevereiro 22, 2025

A randomização mendeliana apoia um papel causal para o microbioma intestinal na longevidade – Combata o envelhecimento!


Os dados de animais e humanos constituem um argumento convincente para as diferenças no microbioma intestinal entre os indivíduos para contribuir para variações no ritmo de envelhecimento. Há um argumento ainda melhor para que as alterações relacionadas com a idade nas proporções relativas de espécies microbianas que compõem o microbioma intestinal acelerem o envelhecimento degenerativo, através de perda de produção de metabólitos benéficos e aumento da inflamação crônicaentre outros mecanismos. Mais diretamente, transplante de microbiota fecal de jovens doadores a indivíduos idosos produz um rejuvenescimento duradouro do microbioma intestinal que por sua vez, melhora a saúde e prolonga a vida.

Análise direta de humanos dados epidemiológicos só pode produzir correlações entre medidas de saúde e resultados como mortalidade e risco de doenças. Randomização mendeliana é uma forma de adicionar influências genéticas conhecidas sobre a saúde à mistura, a fim de gerar algum suporte para a causalidade a partir dos dados epidemiológicos. No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores aplicam esta estratégia às correlações entre a composição do microbioma intestinal e a longevidade em populações consideráveis ​​de estudo em humanos. As evidências sugerem que as diferenças do microbioma intestinal influenciam a saúde e a saúde a longo prazo. expectativa de vidacomo seria de esperar dos estudos de intervenção mais direta em animais.


Análises de randomização mendeliana apoiam relações causais entre microbioma intestinal e longevidade


O microbioma intestinal desempenha um papel significativo na longevidade e disbiose é de fato um dos marcas do envelhecimento. No entanto, a relação causal entre a microbiota intestinal e a longevidade ou envelhecimento humano permanece indefinida. Nosso estudo avaliou as relações causais entre o microbioma intestinal e a longevidade usando Randomização Mendeliana (MR). Estatísticas resumidas do microbioma intestinal foram obtidas de quatro estudo de associação genômica ampla (GWAS) meta-análise do Consórcio MiBioGen (N = 18.340), Projeto Holandês de Microbioma (N = 7.738), indivíduos alemães (N = 8.956) e indivíduos finlandeses (N = 5.959). Estatísticas resumidas para longevidade foram obtidas de cinco meta-análises GWAS, incluindo expectativa de saúde humana (N = 300.447), longevidade (N = 36.745), expectativa de vida (N = 1.012.240), longevidade parental (N = 389.166) e fragilidade (uma das características fisiológicas primárias ligadas ao envelhecimento, N = 175.226).


Nossas descobertas revelam várias associações dignas de nota, incluindo uma correlação negativa entre Bacteroides massiliensis e longevidade, enquanto o gênero Subdoligranulum e Alistipesbem como espécies Alistipes senegalensis e Alistipes shahiiexibiram associações positivas com características específicas de longevidade. Além disso, a through microbiana coenzima A biossíntese I, fermentação de piruvato em acetato e lactato IIe through das pentoses fosfato exibiram associações positivas com duas ou mais características ligadas à longevidade. Por outro lado, o Ciclo VIII do TCA (helicobacter) O caminho demonstrou consistentemente uma correlação negativa com a expectativa de vida e a longevidade dos pais. Nossas descobertas deste estudo de RM indicaram muitas associações significativas entre o microbioma intestinal e a longevidade. Esses táxons e vias microbianas podem potencialmente desempenhar um papel protetor na promoção da longevidade ou ter um efeito supressor na expectativa de vida.

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