Mudanças prejudiciais no comportamento do imunidade inata células conhecidas como macrófagose suas contrapartes análogas no cérebro, chamadas micrógliaaparecem em todos os lugares nas investigações sobre envelhecimento e doenças relacionadas à idade. Os macrófagos residem em todos os tecidos e participam na manutenção e função regular dos tecidos, além de perseguir patógenos e eliminando células errantes. Quais atividades são realizadas por um determinado macrófago são determinadas pelo seu estado; uma divisão grosseira pode ser feita entre M1 macrófagos que são pró-inflamatórios e agressivos versus M2 macrófagos que são antiinflamatórios e participam da manutenção dos tecidos. Circunstâncias como o nível de dano no ambiente tecidual e o nível de sinalização inflamatória irão direcionar os macrófagos para um campo ou outro.
A presença de muitos macrófagos inflamatórios M1 pode ser uma característica importante do envelhecimento, uma reação inadequada aos níveis crescentes de danos e sinalização inflamatória – sinalização essa então amplificada pelos próprios macrófagos. Mas, além disso, há também a questão de senescência celular. As células tornam-se senescentes em resposta a estresse de replicação e dano mutacional, bem como em resposta a lesão tecidual. Essas células bombeiam sinalização inflamatória, mas são removido eficientemente pelo sistema imunológico na juventude. O sistema imunológico torna-se menos capaz com a idadee assim as células senescentes se acumulam. Muitos deles são macrófagos. Em algum momento, toda essa inflamação se transforma em disfunção tecidual.
O artigo de acesso aberto de hoje é um exemplo das consequências de muitos macrófagos inflamatórios e senescentes. Os pesquisadores traçam um caminho desde a redução estrogênio produção de menopausa ao excesso de macrófagos inflamatórios e senescentes no tecido ósseo, levando à interrupção da manutenção regular do osso. Isso, por sua vez, leva a uma perda acelerada de densidade ósseamanifestando-se como osteoporose. A eliminação common destes macrófagos errantes, ou alguma forma de reprogramação para alterar o seu estado, pode ajudar a romper a ligação entre a menopausa e a osteoporose e a retardar o declínio da densidade óssea relacionado com a idade.
Dada a potencial função basic de osteal macrófagos no osso fisiopatologiaestudamos aqui sua função precisa na osteoporose experimental. Perfil genético de macrófagos osteais de ovariectomizado camundongos demonstraram a regulação positiva de genes que estavam envolvidos em estresse oxidativosenescência celular e apoptótico processo. Sequenciamento de RNA de célula única a análise revelou que os macrófagos ósseos estavam heterogeneamente agrupados em 6 subconjuntos que expressavam proliferativos, inflamatórios, anti-inflamatórios e eferocitose assinaturas genéticas.
É importante ressaltar que camundongos na pós-menopausa exibiram um aumento de 20 vezes no subconjunto que mostrou uma assinatura genética típica de senescência celular e inflamação. Esses achados sugerem que a diminuição da produção de estrogênio devido à pós-menopausa alterou os subconjuntos de macrófagos ósseos, resultando em uma mudança em direção à senescência celular e condições inflamatórias no osso microambiente.
Além disso, transferência adotiva de macrófagos para calvário osso foi realizado e camundongos que receberam macrófagos sob estresse oxidativo exibiram maior osteolítico lesões do que os macrófagos de controle, sugerindo o papel dessas células no desenvolvimento de inflamatório em osso microambiente. Consistentemente, a depleção de células senescentes e do subconjunto de macrófagos com estresse oxidativo aliviou a perda óssea excessiva em camundongos na pós-menopausa. Concluindo, nossos dados forneceram uma nova visão sobre o patogênese da osteoporose e lança luz sobre uma nova abordagem terapêutica para o tratamento/prevenção da osteoporose pós-menopausa.
