Reduzindo Microglia Inflamatória por Administração Intranasal de Vesículas de Células-Tronco
Algumas formas de terapia podem ser aplicadas ao cérebro por meio de pulverização na cavidade nasal; vetores viraispor exemplo, e vesículas extracelulares no exemplo aqui. As vesículas extracelulares transportam grande parte da sinalização que passa entre as células e podem ser colhidas de cultura celular populações de células-tronco. Os benefícios da primeira geração terapias com células-tronco pensa-se que resultam da sinalização produzida pelas células transplantadas no curto espaço de tempo antes de morrerem e, portanto, o campo está a mudar para a utilização de vesículas derivadas de células estaminais. Os pesquisadores aqui mostram que vesículas extracelulares derivadas de células-tronco distribuídas por spray nasal podem atenuar beneficamente a inflamação em micróglia, imunidade inata células do cérebro. Microglia excessivamente inflamatória estão implicados no desenvolvimento de condições neurodegenerativas como Doença de Alzheimer.
Como os tratamentos atuais para a doença de Alzheimer (DA) carecem de intervenções modificadoras da doença, novas terapias capazes de restringir a progressão da DA e manter uma melhor função cerebral têm grande importância. Vesículas extracelulares antiinflamatórias (EVs) derivadas de humanos célula-tronco pluripotente induzida derivado de (hiPSC) células-tronco neurais (NSCs) são promissores como um agente biológico modificador da doença para a DA. Este estudo abordou diretamente esta questão examinando os efeitos das administrações intranasais (IN) de hiPSC-NSC-EVs em crianças de 3 meses de idade. 5 ratos xFAD.
IN administrou hiPSC-NSC-EVs incorporados à microglia, incluindo placa-microglia associada e encontrada astrócitos no cérebro. Sequenciamento de RNA unicelular revelado transcriptômico alterações indicativas de diminuição da ativação de microglia e astrócitos. Vários genes ligados à microglia associada a doenças, Inflamassoma NLRP3e IFN-1 sinalização exibida reduzida expressão na microglia. Os astrócitos também apresentaram expressão reduzida de genes ligados ao IFN-1 e interleucina-6 sinalização. Além disso, os efeitos moduladores dos hiPSC-NSC-EVs na microglia no hipocampo persistiram 2 meses após o tratamento EV sem afetar seu fagocitose função. A extensão do astrócito hipertrofia, beta-amilóide placas, e p-tau também foram reduzidos no hipocampo. Esses efeitos modulatórios dos hiPSC-NSC-EVs também levaram a uma melhor função cognitiva e de humor.
Assim, a intervenção precoce hiPSC-NSC-EV na DA pode manter uma melhor função cerebral, reduzindo neuroinflamatório cascatas de sinalização, carga de placa beta-amilóide e p-tau. Estes resultados refletem a primeira demonstração da eficácia dos hiPSC-NSC-EVs para restringir cascatas de sinalização neuroinflamatória em um modelo de DA induzindo alterações transcriptômicas na microglia ativada e astrócitos reativos.
Hyperlink: https://doi.org/10.1002/jev2.12519
