Antibióticos peptídicos macrocíclicos – agora Zosurabalpina – depois agentes antibacterianos baseados em arquiteturas de peptídeos D,L-α cíclicos.
Zosurabalbin(cite)10.1038/s41586-023-06873-0(/cite),(cite)10.1093/ofid/ofad500.1754(/cite), está recebendo muita atenção como uma nova classe de antibiótico que pode combater infecções para os quais as opções de tratamento atuais são inadequadas. É um peptídeo cíclico e ver isso desencadeou a memória de uma espécie anterior relatada em 1995(cite)10.1002/anie.199500931(/cite),(cite)10.1038/35086601(/cite). Este octapeptídeo (YIJDIE, DOI: 10.5517/cc58gxs) presumia-se que funcionava de uma maneira nova, tendo canais lineares de água largos o suficiente para formar um tubo molecular em nanoescala para o fluxo de moléculas de água. Quando inserido na membrana celular bacteriana através de suas cadeias laterais lipofílicas, ele drenou a água celular da bactéria em segundos, matando-a. Um modelo 3D mostra o efeito muito claramente.
Zosurabalpin não funciona desta maneira. Sua estrutura foi desenvolvida otimizando os vários substituintes até que a atividade ultimate fosse obtida (ver esta patente WO202319441).
O ligante (VB6) é visto abaixo. Um programa como Quimera pode revelar muitos mais detalhes.
Zosurabalpina incorporada na proteína pdb8frn pode ser visualizada abaixo e as coordenadas podem ser obtidas through DOI: 10.2210/pdb8frn/pdb
O relatório authentic de 1995(cite)10.1002/anie.199500931(/cite) sobre o octapeptídeo cíclico parece nunca ter sido desenvolvido em um antibiótico clinicamente útil, mas me pergunto aonde essa abordagem levou.
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Esta entrada foi publicada segunda-feira, 8 de janeiro de 2024 às 14h33 e arquivada em Sem categoria. Você pode acompanhar quaisquer respostas a esta entrada através do RSS 2.0 alimentar. Você pode deixe uma respostaou trackback do seu próprio web site.
