Um peso crescente de evidências indica que mudanças no microbioma intestinal ocorrendo ao longo do envelhecimento contribuir para o aparecimento e progressão de condições neurodegenerativas. Espécies que produzem benefícios metabólitoscomo butirato para common positivamente a expressão de BDNF encorajar neurogênesedeclínio em número. Espécies que são prejudiciais porque contribuem para a inflamação constante e não resolvida que é característico do aumento da velhice em número. Pensa-se que o declínio da função imunológica desempenha um papel nesta mudança, uma vez que o sistema imunológico torna-se cada vez menos capaz de cultivar o microbioma intestinal para remover micróbios problemáticos. Outros fatores provavelmente estão em jogo, como disfunção de barreiratanto no intestino quanto no cérebro, permitindo que micróbios e metabólitos pró-inflamatórios indesejados passem para os tecidos em números crescentes.
O envelhecimento do microbioma intestinal é um processo de mudança de longo prazo, que ocorre ao longo de décadas e leva a um microbioma intestinal distintamente disfuncional em pacientes com condições neurodegenerativas. Mas, a curto prazo, a presença de agentes infecciosos no microbioma intestinal envelhecido pode acelerar processos neurodegenerativos através dos mesmos mecanismos inflamatórios. No artigo de acesso aberto de hoje, os pesquisadores ilustram esse ponto usando um modelo de rato de Doença de Alzheimer infectado por uma espécie comum de bactéria que causa pneumonia. A infecção piora claramente a patologia neurodegenerativa nestes ratos, como seria de esperar para qualquer causa significativa de inflamação.
Klebsiella pneumoniae é famoso por infecções adquiridas em hospitais e sepseque também têm sido associadas à doença de Alzheimer (DA) neuroinflamatório e comprometimento neurodegenerativo. No entanto, o seu papel causal e mecanicista na patologia da DA permanece não estudado. Assim, um modelo pré-clínico de infecção e colonização entérica por K. pneumoniae é desenvolvido em um modelo de DA (Camundongos 3xTg-AD) para investigar se e como a patogênese de K. pneumoniae exacerba neuropatogênese através do eixo intestino-sangue-cérebro.
K. pneumoniae, particularmente sob condições induzidas por antibióticos disbiosefoi capaz de translocar-se do intestino para a corrente sanguínea, penetrando no barreira epitelial intestinal. Posteriormente, K. pneumoniae infiltrou-se no cérebro rompendo a barreira hematoencefálica. Fenótipo neuroinflamatório significativo foi observado em camundongos com infecção cerebral por K. pneumoniae. Camundongos infectados por K. pneumoniae também exibiram função neurocomportamental prejudicada e elevação whole tau níveis no cérebro. Metagenômica análises revelaram uma correlação inversa de K. pneumoniae com a diversidade do bioma intestinal e comensal bactérias, destacando como a disbiose induzida por antibióticos desencadeia um enteroséptico “patobioma“assinatura implicada em perturbações intestinais-cérebro.
As descobertas demonstram como os agentes infecciosos após infecções hospitalares e o consequente regime antibiótico podem induzir disbiose intestinal e patobioma e aumentar o risco de sepse, aumentando assim a predisposição a deficiências neuroinflamatórias e neurocomportamentais através da violação da barreira intestino-sangue-cérebro.
