Tocando em um Câncer A imunidade “yin e yang” do paciente pode ajudar a aumentar suas possibilities de sobrevivência, de acordo com dois novos estudos. Tudo se resume a um tipo negligenciado de resposta imunológica.
A imunoterapia é um tratamento emergente para o câncer baseado no ajuste das próprias defesas do paciente para ser mais eficaz no combate às suas próprias células traidoras. Tão promissor como é essa tática, sua eficácia não é garantida.
Investigando por que alguns pacientes entram em remissão a longo prazo desta forma de tratamento, enquanto outros recaem, cientistas descobriram que os casos mais bem-sucedidos mostraram sinais de uma segunda resposta imunológica.
Curiosamente, pensava-se anteriormente que este tipo de resposta imunitária fazia o oposto, auxiliando o crescimento do cancro.
Em um estudo de acompanhamentoos pesquisadores compararam a imunoterapia contra o câncer em camundongos, usando respostas imunológicas simples ou duplas. E, com certeza, 86% dos ratos que receberam o tratamento combinado foram curados dos seus cancros, enquanto nenhum dos ratos de resposta única sobreviveu mais do que algumas semanas.
Melhor ainda, camundongos curados que receberam novos tumores 70 dias após o tratamento também os combateram com sucesso. O estudo pode levar a imunoterapias contra o câncer novas e mais eficazes para humanos.
Nosso sistema imunológico é uma arma poderosa contra o câncer, mas infelizmente a doença nem sempre é justa. Imunoterapia foi projetado para restaurar a vantagem, removendo células T de um paciente, sobrecarregando-as com receptores de antígenos quiméricos (CARs) para melhor direcionar seu câncer específico e, em seguida, devolvendo-as ao corpo. Isso é chamado Terapia com células CAR-T.
Geralmente, este tipo de imunoterapia funciona melhor contra a leucemia e outras doenças chamadas cânceres líquidos. No entanto, cerca de metade dos pacientes com leucemia linfocítica aguda (LLA) recaem dentro de um ano de tratamento.
Uma equipe liderada por pesquisadores da EPFL queria saber se havia algo especial nas células imunológicas dos pacientes que permaneceram em remissão por pelo menos oito anos após o tratamento.
Eles examinaram dados extensos dos dois primeiros ensaios clínicos testando a terapia com células CAR-T contra LLA, criando um atlas genético de quase 700.000 células CAR-T de 82 pacientes para descobrir um padrão inesperado, exclusivo para aqueles em remissão de longo prazo.
O sistema imunológico usa um alguns tipos de respostas para combater patógenos. O tipo 1 normalmente tem como alvo ameaças intracelulares, como bactérias, víruse câncer, tornando-o a principal ferramenta para imunoterapia contra o câncer.
Mas estes sobreviventes tinham marcadores associados a uma resposta imunitária de tipo 2, que geralmente visa ameaças maiores, como vermes parasitas. Presume-se que uma resposta imunitária do tipo 2 não só é irrelevante para o combate ao cancro, mas pode até ajudar o crescimento da doença.
No entanto, agora parecia haver uma estatisticamente significativo correlação entre remissão a longo prazo e fatores imunológicos tipo 2.
Por mais intrigante que seja este estudo, o estresse dos pesquisadores que eles apenas identificaram uma correlação, não uma causalidade.
Enquanto isso, um segundo estudo aprofundou-se no mecanismo potencial em jogo. Desta vez, a equipe realizou imunoterapia com células CAR-T em camundongos com adenocarcinoma de cólon, usando apenas o tipo 1 ou uma combinação dos tipos 1 e 2. O último grupo tinha versões modificadas de proteínas imunológicas do tipo 2 que duraram mais tempo.
Os resultados refletiram o primeiro estudo. Dos ratos que receberam o golpe duplo, 86% foram curados, enquanto nenhum dos ratos do tipo 1 sobreviveu ao câncer. É importante ressaltar que esses camundongos tinham tumores sólidos, que normalmente não respondem bem à imunoterapia.
Olhando mais de perto, as proteínas imunológicas modificadas pareciam estar estimulando uma through metabólica conhecida como glicólise. Isto dá às células T uma espécie de impulso energético, que pode ajudá-las a superar a exaustão e continuar a luta contra o cancro.
“Nossos resultados mostram que a imunidade tipo 1 e tipo 2 pode ser pensada em termos de sinergia, como yin e yang”, diz Li Tangcoautor dos estudos.
“Nosso estudo não apenas esclarece a sinergia entre esses dois tipos de resposta imunológica, mas também revela uma estratégia inovadora para o avanço da imunoterapia contra o câncer de próxima geração, integrando fatores imunológicos do tipo 2”.
